附件：一次性使用引流管產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2014年第7號(hào)）.doc

一次性使用引流管產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（2014年第7號(hào)）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范一次性使用引流管產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)工作，幫助審評(píng)人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機(jī)理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評(píng)工作基本要求和尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識(shí)水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評(píng)人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評(píng)人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則的適用范圍為《醫(yī)療器械分類目錄》中第Ⅱ類一次性使用引流管產(chǎn)品，分類代號(hào)為6866。

目前臨床使用的帶引流功能的產(chǎn)品種類繁多，按其結(jié)構(gòu)和功能不同分類管理。本指導(dǎo)原則適用于按照Ⅱ類管理的，主要用于外科做手術(shù)區(qū)域體液引流的產(chǎn)品。而按照Ⅲ類管理的腦室和胸腔引流管以及用途完全不同的Ⅱ類產(chǎn)品如導(dǎo)尿管、胃管和淚道引流管等不在本原則中描述。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱的要求

一次性使用引流管產(chǎn)品的命名應(yīng)采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)上的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和應(yīng)用范圍為依據(jù)命名。產(chǎn)品名稱在通用名稱基礎(chǔ)上可帶有表示材質(zhì)、用途或結(jié)構(gòu)等描述性詞語(yǔ)，舉例如下：

一次性使用硅橡膠引流管（材質(zhì)）；

一次性使用三腔引流管（結(jié)構(gòu)）；

一次性使用負(fù)壓引流管（預(yù)置負(fù)壓）。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

一次性使用引流管通常由管體和接頭組成，有的根據(jù)需要會(huì)配有穿透針、負(fù)壓球（或預(yù)置負(fù)壓裝置）。管體遠(yuǎn)端（病人端）可帶有一個(gè)或數(shù)個(gè)側(cè)孔，病人端也可以是“T”形、“蘑菇頭”形、Y型或潘氏型（管腔內(nèi)設(shè)計(jì)有數(shù)條縱向突起的脊）等。產(chǎn)品所用材料有天然乳膠、硅橡膠、TPU[熱塑性聚氨酯彈性體（Thermoplasticpolyurethane）]和PVC（聚氯乙烯）等。典型產(chǎn)品外形結(jié)構(gòu)見圖1。

（三）產(chǎn)品的工作原理

本產(chǎn)品工作原理與作用機(jī)理基本相同，在作用機(jī)理中描述。

（四）產(chǎn)品的作用機(jī)理

一次性使用引流管是利用虹吸或負(fù)壓吸引原理，放置在人體手術(shù)區(qū)或體腔并經(jīng)過皮膚切口穿出體外，將人體組織間或體腔中積聚的膿、滲出血液、組織液及其他液體導(dǎo)引至體外，防止液體淤積導(dǎo)致術(shù)后感染。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

表1 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的生產(chǎn)企業(yè)還會(huì)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時(shí)是否引用了與產(chǎn)品相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^對(duì)注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來進(jìn)行審查。此時(shí)，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號(hào)是否有效。

其次對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號(hào)，比較簡(jiǎn)單的也可以直接引述具體要求。

注意“規(guī)范性引用文件”和編制說明的區(qū)別，通常不宜直接引用或全面引用的標(biāo)準(zhǔn)不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現(xiàn)。

如有新版強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（六）產(chǎn)品的預(yù)期用途

供臨床外科引流用。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)

1. 風(fēng)險(xiǎn)分析方法

（1）在對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。

（2）風(fēng)險(xiǎn)判定及分析應(yīng)包括：對(duì)于患者的危害、對(duì)于操作者的危害和對(duì)于環(huán)境的危害。

（3）風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素（包括不合理的操作）、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害、原材料危害、綜合危害和環(huán)境條件。

（4）風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問題包括：引流管原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會(huì)導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語(yǔ)言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性；留置使用可能存在的危害等。

2. 風(fēng)險(xiǎn)分析清單

引流管產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

（1）產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確（依據(jù)YY/T 0316-2008）；

（2）危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316-2008）；

（3）風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。

根據(jù)YY/T0316-2008《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄D對(duì)該產(chǎn)品已知或可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，引流管產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括對(duì)以下的主要危害，生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。

表2 產(chǎn)品主要危害

（八）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)

本條款給出需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，但并未給出定量要求，生產(chǎn)企業(yè)可參考相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)生產(chǎn)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。涉及材料內(nèi)容的應(yīng)說明選用材料滿足的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。以下如有不適用條款（包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），生產(chǎn)企業(yè)在標(biāo)準(zhǔn)的編制說明中必須說明理由。

1.外觀。

2.尺寸：

本項(xiàng)指標(biāo)由行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。應(yīng)用引流管的公稱外徑表示其規(guī)格，用mm表示。標(biāo)準(zhǔn)中注明可同時(shí)用其他單位，對(duì)外徑，國(guó)內(nèi)外最常用的是法國(guó)規(guī)格，這是以導(dǎo)管的周長(zhǎng)表示的規(guī)格系列。導(dǎo)管周長(zhǎng)=πD≈3D，法國(guó)規(guī)格除以3即為導(dǎo)管的外徑（mm）。法國(guó)規(guī)格前面需加注FG、Ch或Fr。

3.強(qiáng)度：

引流管管體和接頭各連接處的強(qiáng)度，引流管管身強(qiáng)度（生產(chǎn)企業(yè)自行制定）。

4.密封性：

引流管管體和與接頭的連接處密封性要求。

5.耐負(fù)壓性：

在一定吸引負(fù)壓下引流管的管體可靠性的要求（生產(chǎn)企業(yè)自行制定）。

6.耐彎曲性（抗扭結(jié)）：

引流管的管體在彎曲狀態(tài)下是否可靠支撐引流的完成（待相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布后參照?qǐng)?zhí)行）。

7.暢通性：

也可以用流量來表示。

8.X射線不透性（如有）。

9. 化學(xué)性能：

根據(jù)不同材料特性，參照GB/T 14233.1-2008由企業(yè)決定對(duì)化學(xué)性能提出要求項(xiàng)目，至少應(yīng)包括濁度、還原物質(zhì)、酸堿度和重金屬總含量等內(nèi)容。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

10. 生物性能：

根據(jù)留置時(shí)間長(zhǎng)短按照GB/T 16886.1-2011要求制定。至少應(yīng)進(jìn)行無菌、細(xì)胞毒性、刺激（粘膜刺激）/皮內(nèi)反應(yīng)、致敏性等評(píng)價(jià)。

11. 其他：

如果帶有附件如穿刺針（穿透皮膚）或預(yù)置負(fù)壓者應(yīng)對(duì)針的性能和負(fù)壓值等提出要求。

（九）產(chǎn)品的檢測(cè)要求

產(chǎn)品的檢測(cè)包括出廠檢驗(yàn)和型式檢驗(yàn)。

出廠檢驗(yàn)至少包括外觀、尺寸、暢通性、密封性、無菌和環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）的內(nèi)容。

型式檢驗(yàn)報(bào)告是證實(shí)生產(chǎn)過程有效性的文件之一。型式檢驗(yàn)由有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行。型式檢驗(yàn)時(shí)，按相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行，應(yīng)全部合格。

（十）產(chǎn)品的臨床要求

臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)定公布的臨床試驗(yàn)基地。臨床試驗(yàn)應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》及《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》附件12的要求進(jìn)行，同時(shí)應(yīng)注意以下要求：

1.確保受試人群具有代表性，充分考慮成人、小兒的差別。

2.明確產(chǎn)品種類、規(guī)格以及在臨床試驗(yàn)中的用途。

3.臨床試驗(yàn)例數(shù)為受試者人數(shù)，而不是使用產(chǎn)品的數(shù)量。

4.試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間應(yīng)根據(jù)受試者的狀況和產(chǎn)品預(yù)期用途以及統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求確定，例如：受試者的需要應(yīng)用的時(shí)間、產(chǎn)品允許留置人體的時(shí)間等。

5.臨床對(duì)照一般采取隨機(jī)同期對(duì)照的方式，即受試者隨機(jī)分配至試驗(yàn)組和對(duì)照組，同期進(jìn)行臨床試驗(yàn)，最后將結(jié)果進(jìn)行比較。應(yīng)明確對(duì)照產(chǎn)品注冊(cè)證號(hào)、生產(chǎn)廠家等信息。

6.應(yīng)明確進(jìn)行臨床研究的科室、臨床負(fù)責(zé)人、參與者等信息。

7.若提交同類產(chǎn)品臨床試驗(yàn)資料或臨床文獻(xiàn)資料的醫(yī)療器械，則應(yīng)滿足：

（1）如果提交其他企業(yè)已上市的同類產(chǎn)品臨床試驗(yàn)報(bào)告或臨床文獻(xiàn)資料，則應(yīng)提供詳細(xì)的對(duì)比說明，包括產(chǎn)品基本原理、結(jié)構(gòu)組成、材料、主要技術(shù)性能指標(biāo)、適用范圍、禁忌癥等方面的比對(duì)；

（2）如果兩種產(chǎn)品的材料不一致，如硅橡膠、塑料等，則應(yīng)提供材料安全性等同的證明文件；

（3）臨床文獻(xiàn)資料是指“兩篇省級(jí)以上核心醫(yī)學(xué)刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產(chǎn)品預(yù)期臨床使用效果的學(xué)術(shù)論文、專著以及文獻(xiàn)綜述”。

8.對(duì)臨床試驗(yàn)中如何正確使用產(chǎn)品，產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供必要的培訓(xùn)。

（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

引流管在臨床中出現(xiàn)的問題主要有：不通暢、滲漏、脫落和斷裂等。

（十二）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)

產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)的編寫要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號(hào)）和《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)》（YY/T 0466.1-2009）的要求。同時(shí)應(yīng)注意以下要求：

1. 根據(jù)臨床試驗(yàn)資料、專家審評(píng)意見等有關(guān)技術(shù)文件，明確產(chǎn)品的適用范圍；

2. 對(duì)產(chǎn)品允許留置人體的時(shí)間進(jìn)行說明；

3. 對(duì)應(yīng)用長(zhǎng)時(shí)間留置產(chǎn)品的患者如何監(jiān)護(hù)進(jìn)行說明；

4. 應(yīng)提示對(duì)產(chǎn)品材料過敏者禁用；

5. 應(yīng)提示一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴(yán)禁使用；

6. 應(yīng)提示滅菌方式。

（十三）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

1. 醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊(cè)單元以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。

2. 同功能的不同結(jié)構(gòu)，同結(jié)構(gòu)的不同規(guī)格型號(hào)為一注冊(cè)單元；不同功能的（如帶沖洗）不能放在一個(gè)單元。

3. 申報(bào)同一注冊(cè)單元的產(chǎn)品，上市產(chǎn)品應(yīng)采用同一名稱，并用于同一用途，該注冊(cè)單元中不同型號(hào)應(yīng)具有相同結(jié)構(gòu)及用途。

（十四）注冊(cè)檢測(cè)和同一注冊(cè)單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實(shí)例

1. 同一注冊(cè)單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、或結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、或風(fēng)險(xiǎn)最高。

2. 典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊(cè)單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明其能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

例：引流管有單腔、雙腔、三腔等多種技術(shù)結(jié)構(gòu)。在上述三種類型產(chǎn)品預(yù)期用途一致的情況下，如果三腔引流管結(jié)構(gòu)最復(fù)雜，生物、化學(xué)、物理等性能指標(biāo)涵蓋其他兩種產(chǎn)品的指標(biāo)，能夠代表其他產(chǎn)品的安全性、有效性，則可以確定三腔引流管為這三種產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。

一次性使用引流管產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則
編制說明

一、指導(dǎo)原則編寫的原則

（一）本指導(dǎo)原則編寫的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范第二類一次性使用引流管產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)過程中審查人員對(duì)注冊(cè)材料的技術(shù)審評(píng)。

（二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊(cè)審查人員對(duì)產(chǎn)品機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個(gè)方面有個(gè)基本了解，同時(shí)讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)時(shí)把握基本的尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

二、指導(dǎo)原則編寫的依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》

（二）《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號(hào)）

（三）《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號(hào)）

（四）《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號(hào)）

（五）《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局令第31號(hào)）

（六）關(guān)于印發(fā)《境內(nèi)第一類醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范（試行）》和《境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范（試行）》的通知（國(guó)食藥監(jiān)械〔2005〕73號(hào)）

（七）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件

三、指導(dǎo)原則中部分具體內(nèi)容的編寫考慮

（一）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)及工作原理的制定主要依據(jù)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY 0489-2004《一次性使用無菌引流導(dǎo)管及輔助器械》，應(yīng)按照最新版本標(biāo)準(zhǔn)的要求執(zhí)行。

（二）產(chǎn)品應(yīng)適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中給出了現(xiàn)行的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（包括產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)）。

（三）產(chǎn)品的預(yù)期用途綜合了已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的核準(zhǔn)范圍及臨床專家的意見。

（四）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)參照YY/T0316-2008中附錄D進(jìn)行。

（五）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄主要從江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中查找。

四、其他產(chǎn)品

2002年版《醫(yī)療器械分類目錄》6866醫(yī)用高分子材料及制品中的其他引流管產(chǎn)品可參照本指導(dǎo)原則進(jìn)行審查。

五、指導(dǎo)原則編寫人員

本指導(dǎo)原則的編寫成員由江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)人員、行政審批人員、江蘇省醫(yī)療器械檢驗(yàn)所專家、專業(yè)廠家代表、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導(dǎo)原則中各個(gè)方面的內(nèi)容，盡量保證指導(dǎo)原則正確、全面、實(shí)用。