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　　臨床試驗是注冊過程中一個非常關(guān)鍵步驟，也是一個特別復(fù)雜的過程，遇到的問題也較多。下面將思途團(tuán)隊在操作步驟過程中遇到的一些問題和經(jīng)驗分享給各位，希望能在大家未來的工作中起到一定的幫助。

　　醫(yī)療器械臨床試驗實施遇到的問題和經(jīng)驗

　　1、研究單位資質(zhì)核查

　　醫(yī)療器械臨床試驗首先要選擇研究單位，結(jié)合我們歷年接受省局、國家局核查中的一些經(jīng)驗，在資質(zhì)核查中常見的不規(guī)范問題包括：研究人員超出授權(quán)范圍履行職責(zé)、研究人員資質(zhì)文件不齊全、研究過程中研究設(shè)備無質(zhì)控和校準(zhǔn)證明文件等。

　　以研究者授權(quán)表舉例：某護(hù)理產(chǎn)品臨床研究，A研究者，研究資質(zhì)是護(hù)士，授權(quán)表中授權(quán)包含了患者知情、研究病例填寫、SAE上報。授權(quán)的工作是要有醫(yī)師資質(zhì)的人員完成，護(hù)士沒有醫(yī)師資格證是不能被授予以上職責(zé)的。

　　2、研究方案制定

　　常見的問題包括臨床方案設(shè)計不規(guī)范、試驗過程中方案違背和偏離過多，主要評價指標(biāo)選擇和評價方法不當(dāng)，方案修改無倫理審查或備案同意記錄，各臨床試驗研究機(jī)構(gòu)執(zhí)行的試驗方案版本有差異等。研究方案的制定一定要經(jīng)過方案討論會和研究者會充分討論后確認(rèn)實施，參會的人員要涵蓋PI、Sub-I、研究秘書&助理、機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人等相關(guān)人員，結(jié)合各方意見充分考慮方案的科學(xué)性和可實施性。

　　3、關(guān)于研究單位立項&倫理

　　現(xiàn)在很多中心操作流程包括：遞交立項資料、立項會、遞交倫理資料、倫理初審、倫理會、倫理意見、倫理主任復(fù)審/倫理上會。一個流程走下來可能耗時長達(dá)三四個月。過程中我們需要關(guān)注的包括：研究單位要求不同，系統(tǒng)提交審核流程及文件不同，對于流程較復(fù)雜的中心需要在做中心篩選時就要充分調(diào)研以供選擇；質(zhì)量體系證明、生產(chǎn)許可證、自測報告、生物學(xué)報告、動物實驗報告等資料要齊全；知情同意書設(shè)計符合要求，重點描述風(fēng)險、補償、受益、替代治療方案，不良事件的處理保險等。

　　4、研究單位協(xié)議

　　倫理通過之后，需要與研究單位簽訂協(xié)議。協(xié)議簽定前可以在倫理審批期間同步以下工作：

　　1）研究費用的核算，這些費用包括了檢查費、受試者補貼、管理費、稅費等；

　　2）研究協(xié)議的模版。需要注意協(xié)議簽署時間，不應(yīng)當(dāng)在啟動入組之后。另外，有些協(xié)議存在費用無明細(xì)、研究費嚴(yán)重偏低的情況，也應(yīng)當(dāng)注意避免。

　　5、臨床試驗樣品

　　在對臨床試驗進(jìn)行核查的時候，樣品管理也是常見問題。主要是受試產(chǎn)品的運輸、接收、儲存、分發(fā)/使用、回收等相關(guān)記錄不完整。器械管理過程中常常忽略溫濕度的控制記錄，尤其是一些生物材料制品或者是帶藥器械，不僅要有可存儲的溫濕度記錄，全部的檢測設(shè)備都要有質(zhì)控證明，定期有校準(zhǔn)報告。

　　6、啟動會

　　在研究過程中我們需要通過各種會議以達(dá)到不同的研究目的，科室啟動會是項目啟動的關(guān)鍵時間點。因此啟動會絕不是一個形式，研究單位的研究者坐一起聽聽方案介紹，就算啟動。啟動會不僅是宣告革命工作開始的重要儀式，也是一個可以和整個研究團(tuán)隊人員進(jìn)行深度溝通的機(jī)會。現(xiàn)在很多公司、醫(yī)院對啟動會都很重視，會上很多研究者也會提出很多問題。啟動會的會議內(nèi)容建議：介紹產(chǎn)品的使用、介紹方案重點事項、試驗過程中可能會遇到的問題、明確試驗計劃、明確各方職責(zé)及被授權(quán)人員的職責(zé)、GCP相關(guān)知識的介紹等等。啟動會的召開不建議和首例入組間隔時間過久，不要把該項工作當(dāng)作一項流程任務(wù)對待。

　　7、入組和隨訪

　　主要問題：知情同意過程的規(guī)范性、合并用藥和不良事件記錄的不完整。知情同意書：患者簽字不簽時間往往是大家容易忽略和出問題的地方；器械庫存記錄與交接使用記錄不匹配；病例記錄不完整部分?jǐn)?shù)據(jù)無法溯源、知情同意過程未記錄；各項檢查報告未做臨床意義判定；研究人員各項文件字跡不一致等。

　　8、文檔管理

　　TMF/ISF每次監(jiān)查要及時依照目錄核對歸檔，保持文件內(nèi)容的實時更新。出現(xiàn)的問題要做好培訓(xùn)。

　　9、SOP表格填寫注意事項

　　每個企業(yè)的SOP要求不一致，表格要求也不一樣。對于一些通用表格比如會議簽到表，一定要手寫，不可機(jī)器打印。任務(wù)分配表授權(quán)分工職責(zé)要合理，授權(quán)起止日期要明確。受試者篩選入選表要如實記錄篩選號，是否合格等信息，如果篩選失敗，要記錄失敗原因，篩選號的書寫原則要一致。研究產(chǎn)品相關(guān)表格的供應(yīng)、歸還、庫存、溫度等記錄一定要齊全。

　　10、關(guān)于質(zhì)控

　　每個企業(yè)的質(zhì)控要求不一樣，建議質(zhì)控的節(jié)點：啟動前質(zhì)控、首例入組后質(zhì)控、中期質(zhì)控、數(shù)據(jù)移交前質(zhì)控、關(guān)閉中心質(zhì)控。

　　11、倫理備案

　　試驗過程中涉及倫理的工作包括方案違背（PD）、嚴(yán)重不良事件（SAE）、年審報告、文件修訂等。

　　12、數(shù)據(jù)管理&統(tǒng)計報告&總結(jié)報告

　　過程需要確認(rèn)的環(huán)節(jié)和參與的人員比較多，也是考驗企業(yè)耐心和責(zé)任心的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。不要抱有僥幸心態(tài)，認(rèn)為醫(yī)院這關(guān)過了，數(shù)據(jù)就像計算器算算數(shù)一樣，一天就能出來，欲速則不達(dá)。

　　13、結(jié)束階段

　　關(guān)于結(jié)題蓋章，目前受理接受總結(jié)報告加分中心小結(jié)，不需要分中心報告。

　　蓋章結(jié)束，需要再次清點遺留物資、完成費用清算、查看ISF文件是否歸檔完整、確認(rèn)研究資料的保存年限是否為十年等。

　　以上就是思途團(tuán)隊遇到的醫(yī)療器械臨床試驗中的常見問題和注意事項，請有關(guān)企業(yè)在實施過程中注意。

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