在臨床試驗(yàn)中，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)篩選期的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果不符合入組條件，但是經(jīng)復(fù)測后的檢查結(jié)果又符合了入組條件，研究者根據(jù)復(fù)測后的結(jié)果將受試者納入試驗(yàn)，這樣的操作是正確的嗎？

首先，判斷是否正確，應(yīng)該根據(jù)相關(guān)法規(guī)、SOP和方案的要求，如果方案中規(guī)定可以復(fù)測，而且方案經(jīng)過了倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，則按照方案要求的方式來復(fù)測并納入合格的受試者是可以接受的。

如果方案沒有規(guī)定是否可以復(fù)測，我們應(yīng)該如何把握？

還是先從方案入手。每個(gè)方案在入選標(biāo)準(zhǔn)前通常會(huì)注明：受試者須滿足以下所有入選標(biāo)準(zhǔn)才有資格參加本研究；在排除標(biāo)準(zhǔn)前通常注明：受試者符合以下任一標(biāo)準(zhǔn)，則不能入組。

以入選標(biāo)準(zhǔn)為例，如果入選標(biāo)準(zhǔn)中有：總膽紅素<2.5xULN，則根據(jù)“滿足以下所有入選標(biāo)準(zhǔn)才有資格參加本研究”，也就意味著在篩選期只要是總膽紅素<2.5xULN就可以入選，即使初次檢測不符合，但是復(fù)測后符合，也是滿足了“總膽紅素<2.5xULN”這一入選標(biāo)準(zhǔn)，所以是可以納入該受試者的。當(dāng)然前提是同時(shí)符合其他所有的入組標(biāo)準(zhǔn)。簡而言之，復(fù)測后符合入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者可以納入。

如果排除標(biāo)準(zhǔn)中有：總膽紅素>2.5xULN，則根據(jù)“受試者符合以下任一標(biāo)準(zhǔn)，則不能入組”，也就意味著只要在篩選期出現(xiàn)了總膽紅素>2.5xULN的情況，就應(yīng)該被排除，哪怕復(fù)測正常了，但已經(jīng)有了符合排除標(biāo)準(zhǔn)的情況，所以不能夠納入該受試者。簡而言之，只要出現(xiàn)了符合排除標(biāo)準(zhǔn)的情況，不管復(fù)測結(jié)果如何都不可納入。

就方案的字面意思而言，按照上述操作來對待復(fù)測的結(jié)果是符合方案要求的。

但需要強(qiáng)調(diào)的是，在臨床試驗(yàn)中，除了需要符合方案的要求以外，還應(yīng)該符合GCP的基本原則，即保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，數(shù)據(jù)和結(jié)果的科學(xué)、真實(shí)、可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益和安全。

方案中每一條入排標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)計(jì)其實(shí)都是體現(xiàn)了以上GCP的基本原則，即為了納入合適的目標(biāo)適應(yīng)癥人群，同時(shí)需要排除那些會(huì)對試驗(yàn)結(jié)果判斷帶來偏移的受試者，以及排除因參加試驗(yàn)而給其帶來危害的受試者，從而確保試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)可靠，同時(shí)保護(hù)受試者的權(quán)益和安全。

所以在納入復(fù)測后合格的受試者時(shí)，研究者需要考慮的是這樣的受試者是否是真正方案所需要入組的目標(biāo)人群；這樣的受試者參加試驗(yàn)是否存在較大安全風(fēng)險(xiǎn)或者危害大于獲益。即使經(jīng)研究者判斷決定納入復(fù)測后合格的受試者，也應(yīng)該在原始記錄中說明理由。同時(shí)還需要和申辦者的方案設(shè)計(jì)者進(jìn)行討論，畢竟方案的設(shè)計(jì)者更了解方案的設(shè)計(jì)。

概括而言，我們需要按照方案的要求，也要從GCP的基本原則出發(fā)，來判斷是否能夠納入復(fù)測后合格的受試者，這才是真正的金標(biāo)準(zhǔn)。

來源：道一醫(yī)藥