1、前言

臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量是評價臨床試驗結(jié)果的“首層”基石，是確保臨床研究數(shù)據(jù)真實、完整、一致、可靠的關(guān)鍵，為了確保臨床試驗結(jié)果的準(zhǔn)確可靠、科學(xué)可信，近年來，國內(nèi)監(jiān)督管理部門發(fā)布了一系列的法規(guī)、規(guī)定和指導(dǎo)原則，用以規(guī)范臨床試驗數(shù)據(jù)管理的整個流程。隨著現(xiàn)代臨床試驗的發(fā)展和科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，特別是計算機(jī)、網(wǎng)絡(luò)的高速發(fā)展，為臨床試驗的數(shù)據(jù)管理規(guī)范化提供了有效的技術(shù)支持，也推動了監(jiān)督管理部門及從業(yè)人員積極探索臨床試驗數(shù)據(jù)管理的規(guī)范化模式。

2、遵循的法規(guī)及指南

1. 2016年7月29日，國家藥品監(jiān)督管理局正式發(fā)布定稿版《臨床試驗的電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)指導(dǎo)原則（2016年第114 號）》、《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析的計劃和報告指導(dǎo)原則（2016年第113號）》、《臨床試驗數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南（2016年第112號）》。

2. 2020年國家藥品監(jiān)督管理局會同國家衛(wèi)生健康委員會制定《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（2020年第57號）》

3. 2021年12月27日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析的計劃和報告指導(dǎo)原則》

3、藥物臨床試驗數(shù)據(jù)管理的要點(diǎn)內(nèi)容

1.數(shù)據(jù)管理流程

數(shù)據(jù)管理的工作流程應(yīng)包含數(shù)據(jù)采集/管理系統(tǒng)建立（如病例報告表及數(shù)據(jù)庫的設(shè)計）、數(shù)據(jù)接收與錄入、數(shù)據(jù)核查與 質(zhì)疑、醫(yī)學(xué)編碼、外部數(shù)據(jù)管理、數(shù)據(jù)審核、數(shù)據(jù)庫鎖定、 數(shù)據(jù)導(dǎo)出及傳輸、數(shù)據(jù)及數(shù)據(jù)管理文件的歸檔等過程。

2.數(shù)據(jù)采集/管理系統(tǒng)

該系統(tǒng)應(yīng)列出采集臨床試驗數(shù)據(jù)的方法，如紙質(zhì)或電子的病例 報告表、采用的數(shù)據(jù)采集/管理系統(tǒng)的名稱及版本。描述系統(tǒng)用戶的權(quán)限控制計劃，或者以附件形式提供相應(yīng)信息，包含 權(quán)限定義、分配、監(jiān)控及防止未經(jīng)授權(quán)操作的措施或方法、權(quán)限撤銷等。同時應(yīng)具備稽查軌跡、系統(tǒng)安全管理、權(quán)限控制及數(shù)據(jù)備份等功能，并通過完整的系統(tǒng)驗證。

3.數(shù)據(jù)管理計劃

數(shù)據(jù)管理計劃一般需要在試驗方案確立及首場啟動會之間完成定稿，根據(jù)實際操作及試驗變動做出及時的更新和修訂，其包含的基本內(nèi)容有試驗概述、參與單位/部門及職責(zé)、數(shù)據(jù)管理的主要時間節(jié)點(diǎn)、數(shù)據(jù)管理流程、數(shù)據(jù)采集與管理所使用的系統(tǒng)、數(shù)據(jù)管理各步驟及任務(wù)，以及數(shù)據(jù)管理的質(zhì)量保障措施。

4.數(shù)據(jù)管理步驟與任務(wù)

1）病例報告表（CRF）及數(shù)據(jù)庫的設(shè)計

CRF表的設(shè)計必須保證收集臨床試驗方案所規(guī)定的并滿足統(tǒng)計分析需求的數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)庫的設(shè)計應(yīng)與注釋病例報告表和/或數(shù)據(jù)庫設(shè)計說明保持一致，并依據(jù)數(shù)據(jù)核查計劃建立邏輯核查。

2）數(shù)據(jù)采集

應(yīng)闡述數(shù)據(jù)采集的方式和過程，包括填寫、接收和錄入（或?qū)耄┑取?/p>

3）數(shù)據(jù)核查

應(yīng)制定詳細(xì)的數(shù)據(jù)核查計劃，以明確數(shù)據(jù)核查內(nèi)容、方式與核查要求。數(shù)據(jù)核查通常需要數(shù)據(jù)管理人員、監(jiān)查員、醫(yī)學(xué)人員及統(tǒng)計師等共同完成。

4）醫(yī)學(xué)編碼

應(yīng)制訂醫(yī)學(xué)編碼計劃，描述編碼流程、編碼方式、編碼字典及版本，以及執(zhí)行編碼的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)文件。

5）外部數(shù)據(jù)管理

外部數(shù)據(jù)是臨床試驗數(shù)據(jù)庫的組成部分，包括但不限于實驗室數(shù)據(jù)、隨機(jī)化數(shù)據(jù)等。針對外部數(shù)據(jù)的管理，應(yīng)制訂其數(shù)據(jù)傳輸協(xié)議，描述數(shù)據(jù)類別、數(shù)據(jù)格式、傳輸方式、傳輸頻率等協(xié)議內(nèi)容，以及明確對外部數(shù)據(jù)進(jìn)行質(zhì)控的措施。

6）電子源數(shù)據(jù)管理

電子源數(shù)據(jù)應(yīng)滿足可溯源性、易讀性、同步性、原始性、準(zhǔn)確性的質(zhì)量要求及監(jiān)管的文檔保存要求，以便核查。中心數(shù)據(jù)的原始記錄目前多以電子方式直接錄入，例如電子健康記錄、電子實驗室報告、電子患者報告結(jié)局、數(shù)字化影像報告等。

7）數(shù)據(jù)審核與數(shù)據(jù)庫鎖定

數(shù)據(jù)審核應(yīng)對數(shù)據(jù)質(zhì)疑、脫落和方案偏離的病例、合并用藥和不良事件的發(fā)生情況進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)列出數(shù)據(jù)審核的要求，并描述數(shù)據(jù)審核操作的具體流程，應(yīng)說明數(shù)據(jù)庫鎖定的流程、實施部門及執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件，應(yīng)盡量避免數(shù)據(jù)庫鎖定后的解鎖和再鎖定。

8）數(shù)據(jù)導(dǎo)出及傳輸

描述數(shù)據(jù)導(dǎo)出和傳輸?shù)奈募袷?、?dǎo)出內(nèi)容（數(shù)據(jù)庫、變量名及變量值編碼）及傳輸介質(zhì)，傳輸介質(zhì)應(yīng)符合國家法規(guī)和監(jiān)管部門要求。

9）數(shù)據(jù)及數(shù)據(jù)管理文件的歸檔要求

數(shù)據(jù)歸檔通常包括但不限于：臨床試驗數(shù)據(jù)、外部數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)庫元數(shù)據(jù)信息、實驗室檢測參考值范圍、邏輯檢驗及衍生數(shù)據(jù)變更控制列表、數(shù)據(jù)質(zhì)疑表和程序代碼等內(nèi)容的歸檔。數(shù)據(jù)管理文件通常包括但不限于：數(shù)據(jù)管理計劃、空白病例報告表、病例報告表填寫指南、完成病例報告表的 PDF 格式文件、注釋病例報告表、數(shù)據(jù)庫設(shè)計說明、 數(shù)據(jù)庫錄入說明、數(shù)據(jù)核查計劃、數(shù)據(jù)質(zhì)控核查報告等。

5.數(shù)據(jù)管理過程和質(zhì)量控制

通常從CRF的設(shè)計開始，確保全部數(shù)據(jù)管理工作的質(zhì)量，考慮的因素包括：設(shè)計恰當(dāng)、遵從方案、數(shù)據(jù)收集環(huán)境和培訓(xùn)等，常規(guī)質(zhì)量控制核查有數(shù)據(jù)錄入系統(tǒng)和數(shù)據(jù)有效范圍的核查、邏輯和安全性核查等。

臨床試驗進(jìn)行階段的質(zhì)量控制，一般多采用實時在線質(zhì)控，實時在線質(zhì)控是計算某一時間點(diǎn)數(shù)據(jù)的錯誤率來評估數(shù)據(jù)的質(zhì)量。

參考資料：

1. 《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析的計劃和報告指導(dǎo)原則》2021年12月發(fā)布

2. 《臨床試驗數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南》（2016年第112號）

3. 《臨床試驗的電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)指導(dǎo)原則》（2016年第114 號）