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北京藥監(jiān)印發(fā)《北京市醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))檢查要點(diǎn)指南(2023版)》

發(fā)布日期:2023-12-12 閱讀量:

北京藥監(jiān)印發(fā)《北京市醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))檢查要點(diǎn)指南(2023版)》(圖1)

北京市藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)《北京市醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))檢查要點(diǎn)指南(2023版)》的通知

發(fā)布時間:2023年12月08日


京藥監(jiān)發(fā)〔2023〕273號

各區(qū)市場監(jiān)管局,房山區(qū)燕山市場監(jiān)管分局,市市場監(jiān)管局機(jī)場分局,北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)管理委員會商務(wù)金融局,市藥監(jiān)局各分局,各相關(guān)事業(yè)單位:

為深入貫徹落實(shí)醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)管相關(guān)法規(guī)要求,進(jìn)一步規(guī)范北京市醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查工作,持續(xù)強(qiáng)化醫(yī)療器械生產(chǎn)科學(xué)監(jiān)管,市藥監(jiān)局組織對《醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))檢查要點(diǎn)指南(2013版)》進(jìn)行了修訂,形成《北京市醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))檢查要點(diǎn)指南(2023版)》,現(xiàn)印發(fā)給你們,請參照執(zhí)行。

特此通知。

北京市藥品監(jiān)督管理局

2023年12月6日

附件:北京市醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))檢查要點(diǎn)指南(2023版).docx


北京市醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))
檢查要點(diǎn)指南(2023版)

潔凈室(區(qū))是無菌和植入性醫(yī)療器械、體外診斷試劑等產(chǎn)品生產(chǎn)過程中不可缺少的生產(chǎn)環(huán)境,潔凈室(區(qū))的環(huán)境控制水平直接或間接的影響著醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。為深入貫徹醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)管相關(guān)法規(guī),進(jìn)一步落實(shí)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和相關(guān)配套文件要求,加強(qiáng)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)督管理,依據(jù)醫(yī)療器械相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn),以及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和相關(guān)配套文件等,制定本指南。

本指南旨在幫助北京市醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)管人員增強(qiáng)對醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))相關(guān)知識的認(rèn)知和把握,指導(dǎo)和規(guī)范全市醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)管人員對醫(yī)療器械注冊人、備案人、受托生產(chǎn)企業(yè)(以下簡稱“生產(chǎn)企業(yè)”)對醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))控制水平的監(jiān)督檢查工作。同時,為生產(chǎn)企業(yè)在醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))的管理提供參考和依據(jù)。

本指南主要以現(xiàn)行醫(yī)療器械法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)中對于潔凈室(區(qū))的規(guī)定為基礎(chǔ),尤其是以《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY/T 0033-2000)的相關(guān)要求為主,部分借鑒了《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》(GB50457-2019)、《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第3部分:檢測方法》(GB/T 25915.3-2010)等國家標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。本指南中涉及和引用的國家相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)、檢查指南等發(fā)生內(nèi)容和效力變化時,要以當(dāng)時執(zhí)行的最新版為準(zhǔn)。必要時,北京市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)重新研究修訂,以確保本指南持續(xù)符合要求。

一、適用范圍

本檢查指南可作為北京市藥品監(jiān)督管理局組織、實(shí)施醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可現(xiàn)場核查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等涉及醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))檢查的參考資料。

二、檢查要點(diǎn)及流程

以下檢查要點(diǎn)的表述主要分為對現(xiàn)場情況和文件資料的檢查兩部分,但在實(shí)際檢查過程中應(yīng)特別注意現(xiàn)場查看、詢問、記錄的情況與生產(chǎn)企業(yè)的規(guī)定、文件、記錄的符合性。

(一)現(xiàn)場觀察企業(yè)生產(chǎn)、檢驗(yàn)潔凈室(區(qū))環(huán)境

1.潔凈室(區(qū))內(nèi)人流、物流走向應(yīng)合理。

2.進(jìn)入一更應(yīng)設(shè)置門擋和防昆蟲設(shè)施,應(yīng)進(jìn)行換鞋、脫外衣、洗手,應(yīng)設(shè)置感應(yīng)龍頭、長把龍頭、腳踏開關(guān)龍頭或其它有效的洗手后防污染措施,應(yīng)設(shè)置手烘干器。

3.進(jìn)入二更應(yīng)進(jìn)行穿潔凈工作服(鞋)或無菌工作服(鞋)、口罩、帽子、手消毒。手消毒劑應(yīng)定期更換,以防止產(chǎn)生耐藥菌株。

4.二更應(yīng)設(shè)置整衣鏡、方便穿潔凈工作服或無菌工作服設(shè)施,應(yīng)張貼更衣流程。應(yīng)設(shè)置存衣、掛衣設(shè)施。二更中暫存的潔凈工作服和工作帽應(yīng)有防污染措施。潔凈工作服和工作帽應(yīng)有效遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā);對于無菌工作服應(yīng)能包蓋腳部,并能阻留人體脫落物。一更使用的鞋應(yīng)與潔凈室(區(qū))使用的鞋有效分隔。

5.應(yīng)設(shè)置緩沖間或風(fēng)淋室,潔凈室(區(qū))工作人員超過5人的,風(fēng)淋室旁應(yīng)設(shè)置旁通門。緩沖間或風(fēng)淋室應(yīng)有防止門同時開啟的措施。

6.潔凈室(區(qū))內(nèi)工作人員不應(yīng)穿拖鞋,不應(yīng)化妝或佩戴飾物等,不應(yīng)將個人物品帶入潔凈室(區(qū))。

7.用于生產(chǎn)的潔凈室(區(qū))內(nèi)應(yīng)設(shè)置潔具間、洗衣間、工位器具間以及中間庫等輔助功能間。洗衣間應(yīng)設(shè)置整衣晾衣區(qū)域,應(yīng)具備潔凈工作服或無菌工作服消毒滅菌措施,應(yīng)確定潔凈工作服或無菌工作服存放方式,以確保有效防止微生物、微粒的污染。洗衣間洗衣設(shè)施配備應(yīng)合理,以滿足洗衣、洗鞋需求。衣服和鞋應(yīng)分別清洗。不同潔凈度級別潔凈室(區(qū))使用的潔凈工作服或無菌工作服應(yīng)定期在規(guī)定級別潔凈環(huán)境中分別清洗、干燥、整理和保存,并區(qū)別使用。潔凈工作服和無菌工作服清洗應(yīng)按要求使用工藝用水。

8.潔具間、洗衣間、工位器具間以及需要使用工藝用水的功能間應(yīng)設(shè)置必要的水路管道、水池,標(biāo)識工藝用水的種類和流向,設(shè)置具有防倒灌功能的地漏[100級的潔凈室(區(qū))不應(yīng)設(shè)置地漏]并及時清潔消毒,應(yīng)采取有效措施防止微生物等的污染。

9.應(yīng)設(shè)置與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝相對應(yīng)的專用功能間或區(qū)域,如注塑間、干燥間等,其送回風(fēng)管理和配置的設(shè)備應(yīng)符合法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定和工藝的要求,必要時應(yīng)設(shè)置緩沖間或氣閘室。注塑間內(nèi)應(yīng)設(shè)置模具存放區(qū)域,并采取有效的防護(hù)措施。產(chǎn)生粉塵或煙霧的工藝,應(yīng)設(shè)置防塵除煙設(shè)施,如排風(fēng)設(shè)施。

10.應(yīng)設(shè)置風(fēng)淋、傳遞窗、緩沖間等滿足物料傳遞需要的物料入口,物料傳入潔凈室(區(qū))應(yīng)進(jìn)行凈化處理,有防止門窗同時開啟的措施,門窗應(yīng)密封良好。

11.潔凈室(區(qū))內(nèi)應(yīng)設(shè)置獨(dú)立的成品出口。

12.生產(chǎn)無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè),應(yīng)分別建立10,000級下局部100級的無菌檢驗(yàn)室、微生物限度室和陽性對照室。對于無菌檢驗(yàn)室和微生物限度室由于條件所限無法設(shè)置相互獨(dú)立的人流物流通道的,應(yīng)采取有效控制措施避免交叉污染,陽性對照室應(yīng)配備生物安全柜。生產(chǎn)體外診斷試劑的生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立微生物限度室,用于環(huán)境和水質(zhì)監(jiān)測。

13.潔凈室(區(qū))的墻面、地面、頂棚表面應(yīng)平整、光滑、無裂縫,無霉跡,各接口處應(yīng)嚴(yán)密,無顆粒物脫落,不易積塵,便于清潔,耐受清洗和消毒。潔凈室(區(qū))內(nèi)的管道、墻上設(shè)施與墻壁或頂棚接觸部位應(yīng)密封。

14.潔凈室(區(qū))內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、消毒的清潔衛(wèi)生工具。

15.潔凈室(區(qū))內(nèi)不同潔凈度功能間之間,門的開啟應(yīng)向著潔凈度級別高的方向,密封良好。潔凈室(區(qū))內(nèi)回風(fēng)口不應(yīng)被遮擋。

16.潔凈室(區(qū))內(nèi)應(yīng)設(shè)置緊急逃生設(shè)施。

17.潔凈室(區(qū))內(nèi)不應(yīng)使用漆面或木質(zhì)材質(zhì)物品。操作臺應(yīng)光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維、不易積塵并便于清洗消毒。

18.相鄰不同潔凈級別功能間之間應(yīng)設(shè)置壓差表,并按規(guī)定進(jìn)行計(jì)量校準(zhǔn)。壓差表零點(diǎn)與精度應(yīng)符合要求。相同潔凈度級別潔凈室(區(qū))間的壓差梯度應(yīng)合理。

19.潔凈室(區(qū))內(nèi)應(yīng)合理設(shè)置溫濕度計(jì),并按規(guī)定進(jìn)行計(jì)量校準(zhǔn)。

20.潔凈室(區(qū))內(nèi)應(yīng)采取有效措施進(jìn)行空氣消毒,應(yīng)采取相應(yīng)防護(hù)措施避免對人員健康造成傷害。

21.產(chǎn)品生產(chǎn)工藝需要使用工藝用氣的,應(yīng)設(shè)置工藝用氣通道,工藝用氣通道應(yīng)設(shè)置凈化處理裝置并明確更換要求,空氣壓縮機(jī)應(yīng)能有效防護(hù)。

22.潔凈室(區(qū))內(nèi)特殊生產(chǎn)工序需要100級潔凈環(huán)境的,應(yīng)配備層流罩、潔凈工作臺等設(shè)備。體外診斷試劑陽性物質(zhì)處理應(yīng)在10,000級環(huán)境下陽性間進(jìn)行,并配備生物安全柜。陽性間應(yīng)具備滅活設(shè)施、原位消毒設(shè)施,生物安全柜的級別或功能應(yīng)符合其風(fēng)險(xiǎn)控制目標(biāo),不得對潔凈環(huán)境造成污染,對于進(jìn)行危險(xiǎn)度二級及以上的病原體操作的,空氣應(yīng)經(jīng)除菌過濾后排出。

23.應(yīng)配置潔凈室(區(qū))環(huán)境監(jiān)測設(shè)備及配套用實(shí)驗(yàn)用設(shè)備,如塵埃粒子計(jì)數(shù)器、風(fēng)量罩、風(fēng)速儀、以及用于沉降菌或浮游菌檢測的培養(yǎng)箱(培養(yǎng)細(xì)菌或真菌)設(shè)備和培養(yǎng)皿、配制所用試劑等。

24.空氣凈化系統(tǒng)設(shè)置應(yīng)合理,壓差表應(yīng)進(jìn)行計(jì)量校準(zhǔn),標(biāo)明初、中效位置、氣流走向及初始壓差值。使用臭氧方式進(jìn)行環(huán)境消毒的,應(yīng)配置臭氧發(fā)生器。對于有干燥要求的,應(yīng)配置除濕設(shè)備。

25.不同空氣潔凈級別區(qū)域之間物料傳遞應(yīng)考慮相互間交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。如采用傳送帶時應(yīng)分段傳送。

(二)查閱生產(chǎn)企業(yè)潔凈室(區(qū))有關(guān)的管理文件、記錄

1.應(yīng)提供潔凈室(區(qū))平面圖,與實(shí)際情況一致。

2.應(yīng)制定人員衛(wèi)生管理規(guī)定。

3.應(yīng)保持工作人員進(jìn)出潔凈室(區(qū))的記錄。

4.應(yīng)當(dāng)制定人員健康要求,建立人員健康檔案。直接接觸物料和產(chǎn)品的人員每年至少體檢一次?;加袀魅拘院透腥拘约膊〉娜藛T不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。

5.應(yīng)提供潔凈室(區(qū))工作人員裸手操作時的手消毒記錄,消毒頻次應(yīng)符合相關(guān)文件中的規(guī)定。

6.應(yīng)提供潔凈室(區(qū))工作人員裸手操作時手細(xì)菌總數(shù)的檢測記錄,檢測頻次應(yīng)符合相關(guān)文件中的規(guī)定。

7.應(yīng)定期對進(jìn)行潔凈室(區(qū))內(nèi)工作人員進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識等方面的培訓(xùn),并保留培訓(xùn)記錄。

8.應(yīng)制定物料凈化管理規(guī)定。

9.應(yīng)制定潔凈(無菌)工作服管理規(guī)定。

10.應(yīng)保持潔凈(無菌)工作服清洗、消毒(滅菌)記錄。

11.應(yīng)制定潔凈室(區(qū))衛(wèi)生管理規(guī)定,包括設(shè)備、工裝模具及工位器具清潔存放規(guī)定;操作臺、場地、墻壁、頂棚清潔規(guī)定以及清潔工具的清潔及存放規(guī)定;消毒劑選擇、使用、更換的管理規(guī)定;空氣消毒規(guī)定;清場管理規(guī)定以及潔凈環(huán)境日常監(jiān)測管理規(guī)定等。

12.應(yīng)保持工位器具清洗、消毒(滅菌)記錄。

13.應(yīng)保持潔凈室(區(qū))衛(wèi)生清潔記錄。

14.應(yīng)保持潔凈室(區(qū))空氣消毒記錄。

15.使用紫外線燈進(jìn)行潔凈環(huán)境消毒的,應(yīng)保持紫外線燈使用記錄。

16.應(yīng)保持潔凈環(huán)境清場記錄。

17.應(yīng)保持潔凈室(區(qū))沉降菌(或浮游菌)監(jiān)測布點(diǎn)圖。

18.應(yīng)保持潔凈環(huán)境日常監(jiān)測記錄。

19.如果空氣凈化系統(tǒng)不是連續(xù)開啟,應(yīng)保持空氣凈化系統(tǒng)開關(guān)時間和潔凈室(區(qū))使用時間的記錄。

20.應(yīng)保持工藝用氣檢測記錄。

21.應(yīng)提供有資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)出具的環(huán)境檢測報(bào)告,開展日常監(jiān)測并保持記錄。

22.應(yīng)保持空氣凈化系統(tǒng)初效、中效清洗/更換、高效更換、壓差監(jiān)測等維護(hù)記錄。

附件:1.參考資料

          2.參考依據(jù)  



附件1

參考資料

第一部分 潔凈室(區(qū))基本知識

一、潔凈室(區(qū))的定義

二、潔凈室(區(qū))的預(yù)期用途

三、潔凈室(區(qū))適用的產(chǎn)品

四、潔凈室(區(qū))的構(gòu)成

五、潔凈室(區(qū))的潔凈度級別和設(shè)置原則

六、潔凈室(區(qū))的日常監(jiān)測項(xiàng)目

七、影響潔凈室(區(qū))潔凈度的主要因素

第二部分 潔凈室(區(qū))管理要求

一、潔凈室(區(qū))總體要求

二、潔凈室(區(qū))設(shè)計(jì)和裝修要求

三、潔凈室(區(qū))環(huán)境控制要求

四、潔凈室(區(qū))驗(yàn)證要求

五、潔凈室(區(qū))運(yùn)行管理和日常維護(hù)要求


第一部分 潔凈室(區(qū))基本知識

一、潔凈室(區(qū))的定義

潔凈室(區(qū))是指將一定空間范圍內(nèi)的空氣中的塵粒、微粒子、有害空氣、細(xì)菌、微生物等污染物排除,并將室內(nèi)溫度、潔凈度、室內(nèi)壓力、氣流速度與氣流分布、噪音振動及照明、靜電控制在某一需求范圍內(nèi),而所給予特別設(shè)計(jì)的房間。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用均具有減少該房間(區(qū)域)內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。不論外在空氣條件如何變化,其室內(nèi)均能具有維持原先所設(shè)定要求的潔凈度、溫濕度及壓力等性能的特性。對于醫(yī)療器械而言,潔凈室(區(qū))包括潔凈生產(chǎn)區(qū)域和潔凈檢驗(yàn)區(qū)域。

《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY/T 0033-2000)標(biāo)準(zhǔn)中對潔凈室(區(qū))定義有了明確的規(guī)定,即需要對塵埃及微生物含量進(jìn)行控制的房間(區(qū)域),其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用具有減少對該房間(區(qū)域)內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。

《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第1部分:按粒子濃度劃分空氣潔凈度等級》(GB/T 25915.1-2021)中規(guī)定,潔凈室是指空氣懸浮粒子濃度受控并分級的房間,其設(shè)計(jì)、建造到運(yùn)行均使進(jìn)入、產(chǎn)生、滯留于房間的粒子受控。潔凈區(qū)是指空氣懸浮粒子計(jì)數(shù)濃度受控并分級的限定空間。其建造和運(yùn)行使進(jìn)入、產(chǎn)生和滯留于空間的粒子受控。潔凈區(qū)可以是限定于潔凈室內(nèi)的空間,也可用隔離裝置實(shí)現(xiàn)。隔離裝置既可設(shè)在潔凈室內(nèi)也可在潔凈室外。

二、潔凈室(區(qū))的預(yù)期用途

潔凈室(區(qū))最主要的作用在于控制產(chǎn)品所接觸大氣的潔凈度及溫濕度,使產(chǎn)品能在一個良好的環(huán)境空間中生產(chǎn)、制造和微生物檢驗(yàn),此空間我們稱之為潔凈室(區(qū))。

三、潔凈室(區(qū))適用的產(chǎn)品

(一)適用于通過最終滅菌的方法、通過無菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無任何存活微生物的醫(yī)療器械以及體外診斷試劑產(chǎn)品的生產(chǎn),如血管內(nèi)支架、骨科植入物、體外診斷試劑、介入手術(shù)器具等。

(二)需要控制初始污染菌的醫(yī)療器械品種,如透析粉(液)等。

(三)與產(chǎn)品直接接觸的單包裝。

四、潔凈室(區(qū))的構(gòu)成

一般情況下,潔凈室(區(qū))是指醫(yī)療器械生產(chǎn)和檢驗(yàn)所需的工作環(huán)境,對于生產(chǎn)環(huán)節(jié),應(yīng)包括與生產(chǎn)產(chǎn)品工藝流程相對應(yīng)的功能間,如注塑間、干燥間等;對于檢驗(yàn)環(huán)節(jié),應(yīng)包括與檢驗(yàn)有關(guān)的功能間,如陽性對照室、無菌檢驗(yàn)室和微生物限度室等;為生產(chǎn)服務(wù)的輔助功能間,如洗衣間、潔具間等以及連接各功能間的緩沖過渡通道。

五、潔凈室(區(qū))的潔凈度級別和設(shè)置原則

(一)潔凈度級別

潔凈度:潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑懸浮粒子的允許統(tǒng)計(jì)數(shù)。

依據(jù)《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY/T 0033-2000)標(biāo)準(zhǔn),潔凈室(區(qū))的環(huán)境級別分為300,000級、100,000級、10,000級和100級。

北京藥監(jiān)印發(fā)《北京市醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))檢查要點(diǎn)指南(2023版)》(圖2)

《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》(GB 50457-2019)中對潔凈度等級也作出了相關(guān)的規(guī)定。

北京藥監(jiān)印發(fā)《北京市醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))檢查要點(diǎn)指南(2023版)》(圖3)

北京藥監(jiān)印發(fā)《北京市醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))檢查要點(diǎn)指南(2023版)》(圖4)

(二)設(shè)置原則

除了上述標(biāo)準(zhǔn)之外,原國家食品藥品監(jiān)督管理局2015年發(fā)布的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》中分別規(guī)定了無菌醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))設(shè)置原則和植入性醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))設(shè)置原則,《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》中也規(guī)定了相應(yīng)產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境級別要求,生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)結(jié)合相應(yīng)法規(guī)要求和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求識別并確定本企業(yè)潔凈環(huán)境級別,并驗(yàn)證后執(zhí)行。醫(yī)療器械法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)沒有規(guī)定的,生產(chǎn)企業(yè)可參照上述要求確定產(chǎn)品生產(chǎn)潔凈級別,或自行驗(yàn)證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級別。

潔凈室(區(qū))潔凈度級別設(shè)置原則:

1.采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù),以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。倡導(dǎo)技術(shù)進(jìn)步,建議用先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)。包括先進(jìn)的生產(chǎn)工藝、先進(jìn)的設(shè)備、工裝和設(shè)施等。在生產(chǎn)過程中盡量減少人為因素,最大程度地使產(chǎn)品不暴露在操作環(huán)境中,盡可能避免人與產(chǎn)品的直接接觸。

2.植入和介入到血管內(nèi)器械,不清洗零部件的加工,末道清洗、組裝、初包裝及其封口,不低于10,000級。植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸器械,(不清洗)零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等,不低于100,000級。與人體損傷表面和粘膜接觸器械,(不清洗)零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口,不低于300,000級。

與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料,宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則,使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求。若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸,不低于300,000級。對于有要求或無菌操作技術(shù)加工的,在10,000級下的局部100級潔凈室(區(qū))內(nèi)。潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別。

醫(yī)療器械法規(guī)規(guī)定,高風(fēng)險(xiǎn)生物活性物料(如強(qiáng)毒微生物、芽胞菌制品、激素類試劑組分、放射性物質(zhì))的操作應(yīng)使用單獨(dú)的空氣凈化系統(tǒng),與相鄰區(qū)域應(yīng)保持負(fù)壓,排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用;陰性、陽性血清、質(zhì)?;蜓褐破返奶幚聿僮鲬?yīng)當(dāng)在至少10,000級環(huán)境下進(jìn)行,與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓,并符合防護(hù)規(guī)定;生產(chǎn)激素類試劑組分的潔凈環(huán)境應(yīng)當(dāng)采用獨(dú)立的專用的空氣凈化系統(tǒng),且凈化空氣不得循環(huán)使用;強(qiáng)毒微生物操作區(qū)、芽胞菌制品操作區(qū)應(yīng)與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓,配備獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng),排出的空氣不得循環(huán)使用。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)試劑、金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點(diǎn)膜、干燥、切割、貼膜、以及內(nèi)包裝等工藝環(huán)節(jié),現(xiàn)場核實(shí),至少應(yīng)在100,000級潔凈環(huán)境中進(jìn)行操作,無菌物料的分裝必須在局部100級潔凈環(huán)境下進(jìn)行。

無菌實(shí)驗(yàn)室原則上應(yīng)設(shè)三間10,000級下的局部100級潔凈室(區(qū)),用作無菌檢驗(yàn)室、陽性對照室和微生物限度室。無菌檢驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)和潔凈生產(chǎn)區(qū)分開設(shè)置,有獨(dú)立的區(qū)域、單獨(dú)的空氣凈化系統(tǒng)和專用的人流物流通道及實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備區(qū)等。陽性對照室應(yīng)配備不低于《生物安全柜》(GB 41918-2022)、《Ⅱ級生物安全柜》(YY 0569-2011)要求的生物安全柜。

生產(chǎn)企業(yè)可在啟用的潔凈室(區(qū))入口處張貼潔凈室(區(qū))平面圖,標(biāo)識潔凈室(區(qū))布局、環(huán)境控制級別以及人流物流走向等。

六、潔凈室(區(qū))的日常監(jiān)測項(xiàng)目

依據(jù)《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY/T 0033-2000)標(biāo)準(zhǔn),潔凈室(區(qū))的監(jiān)測項(xiàng)目包括溫濕度、靜壓差、風(fēng)速、換氣次數(shù)、塵埃粒子數(shù)、沉降菌或浮游菌。

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七、影響潔凈室(區(qū))潔凈度的主要因素

(一)醫(yī)療器械產(chǎn)品自身特性

(二)醫(yī)療器械生產(chǎn)工藝

(三)人員、設(shè)施衛(wèi)生要求

由于患者或工作人員自身帶菌而污染或由于和非完全無菌的用具,器械和人的接觸而污染。

(四)大氣環(huán)境

由于空氣中所含細(xì)菌的沉降、附著或被吸入而污染。

(五)其他

由于昆蟲等其他因素而污染細(xì)菌還可能產(chǎn)生毒性物質(zhì)、色素等代謝產(chǎn)物。

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第二部分 潔凈室(區(qū))管理要求

一、潔凈室(區(qū))總體要求

無菌、植入性醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)在條件可能的情況下,廠區(qū)應(yīng)盡量的選擇在空氣清新、含塵含菌量低、無有害性氣體等周圍環(huán)境較為清潔和綠化較好的地區(qū),不宜選在多風(fēng)沙的地區(qū)和有嚴(yán)重灰塵、煙氣、腐蝕性氣體污染的工業(yè)區(qū)。若條件不允許,必須位于工業(yè)污染或其它人為污染、灰塵較嚴(yán)重的地區(qū)時,宜在其全年主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。廠區(qū)內(nèi)的主要路面、消防車道等應(yīng)平整寬暢,盡量選用堅(jiān)固、不易起塵以及防火的材料建造。潔凈室(區(qū))應(yīng)盡量遠(yuǎn)離鐵路、公路、機(jī)場等交通干道,且與交通主干道之間的距離不宜小于50m。不論是新建或改建的潔凈車間周圍都要進(jìn)行綠化,四周應(yīng)無積水、無垃圾、無雜草等。對于潔凈室(區(qū))的總體布局應(yīng)遵循以下原則:潔凈室(區(qū))位置要盡量設(shè)在人流物流較少的地方。潔凈室(區(qū))內(nèi)布局人流方向要由低潔凈度級別的潔凈間向高一級別的潔凈間過渡。在不影響生產(chǎn)工藝流程的情況下,要按照產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程的順向布置,并盡可能將潔凈度要求相同的潔凈室(區(qū))安排在一起。為了減少交叉污染和便于系統(tǒng)布置,在同一潔凈室(區(qū))內(nèi),應(yīng)盡量將潔凈度要求高的工序布置在潔凈氣流首先到達(dá)的區(qū)域,容易產(chǎn)生污染的工序布置在靠近回、排風(fēng)口的位置。在相關(guān)設(shè)備布局方面,潔凈室(區(qū))內(nèi)只布置必要的生產(chǎn)工藝設(shè)備,容易產(chǎn)生灰塵和有害氣體的工藝設(shè)備應(yīng)盡量布置在潔凈室(區(qū))的外部。

生產(chǎn)企業(yè)為了控制污染,或?qū)⑦@種污染的可能性降至最低,必須要有整潔的生產(chǎn)環(huán)境及與所生產(chǎn)的產(chǎn)品相適應(yīng)的潔凈室(區(qū))設(shè)施,包括潔凈室(區(qū))以及相配套的空氣凈化系統(tǒng)、電力照明、工藝用水、工藝用氣、衛(wèi)生清洗、安全設(shè)施等,如潔凈室(區(qū))內(nèi)使用的設(shè)備,其結(jié)構(gòu)型式與材料不應(yīng)對潔凈環(huán)境產(chǎn)生污染,應(yīng)有防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施。設(shè)備、工藝裝備與管道表面應(yīng)光潔、平整、無顆粒物質(zhì)脫落,并易于清洗和消毒或滅菌。生產(chǎn)設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔凈室(區(qū))區(qū)內(nèi)通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑,不應(yīng)對產(chǎn)品造成污染。潔凈室(區(qū))內(nèi)所用的消毒劑或消毒方法不應(yīng)對設(shè)備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應(yīng)定期更換,防止產(chǎn)生耐藥菌株等。這些都是無菌、植入性醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)所必需的環(huán)境保證條件?!稛o菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY/T 0033-2000)標(biāo)準(zhǔn)對潔凈室(區(qū))與設(shè)施條件做了具體要求。生產(chǎn)企業(yè)為了防止來自各種渠道的污染,應(yīng)采取多方面降低污染的控制措施,以形成綜合性的潔凈技術(shù)系統(tǒng)來作為無菌、植入性醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)控制污染的重要組成部分。

二、潔凈室(區(qū))的設(shè)計(jì)和裝修要求

此部分不作為本指南介紹重點(diǎn),生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)選擇有潔凈室(區(qū))設(shè)計(jì)資質(zhì)的單位和合法的施工單位進(jìn)行潔凈室(區(qū))的建設(shè),具體可參照《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》(GB 50073-2013)、《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》(GB 50591-2010)、《醫(yī)藥工藝潔凈廠房設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》(GB 50457-2019)以及《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY/T 0033-2000)執(zhí)行,注意識別法規(guī)對潔凈室(區(qū))設(shè)計(jì)和裝修的要求。

三、潔凈室(區(qū))環(huán)境控制要求

我們首先介紹一下空氣凈化過程主要涉及的幾方面內(nèi)容:

一是利用過濾器有效地控制送入室內(nèi)的全部空氣的潔凈度,由于細(xì)菌都會依附在微粒上,微粒過濾同時也濾掉了細(xì)菌。

二是利用合理的氣流組織排除已經(jīng)發(fā)生的污染,由送風(fēng)送入潔凈空氣,使室內(nèi)產(chǎn)生的微粒和細(xì)菌被潔凈空氣稀釋后強(qiáng)迫其由回風(fēng)口進(jìn)入系統(tǒng)的回風(fēng)管路,在空氣凈化系統(tǒng)的混合段和從室外引入的經(jīng)過過濾的新風(fēng)混合,再經(jīng)過進(jìn)一步過濾后又進(jìn)入室內(nèi),通過反復(fù)的循環(huán)就可以把污染控制在一個穩(wěn)定的水平上,這個水平就應(yīng)該低于相應(yīng)的潔凈度級別。

三是通過調(diào)整,使不同級別潔凈室(區(qū))室內(nèi)的空氣靜壓大于5Pa(包括與非潔凈室(區(qū))),與室外大氣大于10Pa,防止外界污染或交叉污染從門或各種縫隙部位侵入室內(nèi)。

下面將著重介紹潔凈室(區(qū))環(huán)境的控制要求:

(一)潔凈室(區(qū))的微生物控制

《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY/T 0033-2000)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)和與產(chǎn)品接觸的包裝材料的生產(chǎn)均應(yīng)在相應(yīng)的潔凈室(區(qū))域內(nèi)進(jìn)行。為了對塵埃及微生物的污染進(jìn)行控制,要求其潔凈室(區(qū))的建筑結(jié)構(gòu)、設(shè)備及其使用的工位器具應(yīng)有減少對該區(qū)域污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能,因此在醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中控制環(huán)境中的塵埃,對產(chǎn)品的實(shí)現(xiàn)過程是至關(guān)重要的。特別是塵埃的存在可以導(dǎo)致熱原反應(yīng)、動脈炎、微血栓或異物肉芽腫等,嚴(yán)重的會致人死亡,直接危及人們的生命安全。在設(shè)計(jì)醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))時,必須對可能產(chǎn)生微粒、塵埃的環(huán)節(jié),如室內(nèi)裝修、環(huán)境空氣、設(shè)備、設(shè)施、容器、工具等做出必要的規(guī)定,此外還必須對進(jìn)入潔凈室(區(qū))的人員和物料分為人流通道和物流通道并進(jìn)行凈化處理。 然而,無菌醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)對生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的控制還不僅限于塵埃,鑒于產(chǎn)品的特殊作用,在生產(chǎn)環(huán)境中除了對塵埃要加以限制外,還必須對活性微生物做出必要的控制規(guī)定。因?yàn)樗鼈儗Ξa(chǎn)品的污染要比塵埃更甚,不加以控制則對人體造成危害的更為嚴(yán)重。由于微生物在溫度、濕度等條件適宜的情況下會不斷的生長和繁殖,所以不同環(huán)境中微生物數(shù)量也不相同,因此,它是“活的粒子”。因而對這些“活的粒子”微生物的控制尤為重要,也更為棘手。 正是這些問題和原因的存在,潔凈室(區(qū))必須要同時對生產(chǎn)環(huán)境中的塵埃和微生物加以控制。對塵埃、微生物污染的控制,從潔凈技術(shù)要求的角度而言,有四個原則:

一是對進(jìn)入潔凈室(區(qū))的空氣必須進(jìn)行充分地除菌或滅菌。

二是使室內(nèi)微生物顆粒迅速而有效地吸收并被排出室外。

三是不讓室內(nèi)的微生物粒子積聚和繁殖。

四是防止進(jìn)入室內(nèi)的人員或物品散發(fā)細(xì)菌,如不能防止,則應(yīng)盡量限制其擴(kuò)散。

舉例來說,人眼可見最小顆粒為30μm,坐著不動能產(chǎn)生100,000個顆粒,行走能產(chǎn)生5,000,000個顆粒,跑動能產(chǎn)生15,000,000個顆粒;一個字母“D”的發(fā)音可產(chǎn)生30個顆粒,說話1分鐘可產(chǎn)生15,000~20,000個顆粒。

對于潔凈室(區(qū))微生物污染的控制,是與嚴(yán)格的科學(xué)管理和限制人員并采取有效的除塵、除菌技術(shù)有著密切關(guān)聯(lián)的。良好的除塵、除菌措施,控制人流、物流及生產(chǎn)過程中帶來的各種交叉污染等均是潔凈技術(shù)中十分重要的內(nèi)容。

(二)潔凈室(區(qū))的壓差控制

為防止外界污染物隨空氣從圍護(hù)結(jié)構(gòu)的門窗或其它縫隙滲入潔凈室(區(qū))內(nèi),以及防止當(dāng)門開啟后空氣從低潔凈室(區(qū))倒流向高潔凈室(區(qū)),必須使?jié)崈羰遥▍^(qū))內(nèi)的空氣保持高于鄰區(qū)的靜壓值,這是空氣凈化中的又一項(xiàng)重要措施。

潔凈室(區(qū))正壓是通過使凈化系統(tǒng)的送風(fēng)量大于回風(fēng)量和排風(fēng)量的方法來達(dá)到。維持潔凈室(區(qū))正壓所需的風(fēng)量,要根據(jù)潔凈室(區(qū))密封性能的好壞來確定。當(dāng)潔凈室(區(qū))正壓為5Pa時,已經(jīng)能滿足潔凈度對正壓的要求,但這是最低限度的正壓值。

北京藥監(jiān)印發(fā)《北京市醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))檢查要點(diǎn)指南(2023版)》(圖7)

針對潔凈室(區(qū))內(nèi)不同潔凈級別和潔凈室(區(qū))對非潔凈級別潔凈室(區(qū))的房間而言,《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY/T 0033-2000)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定其靜壓差應(yīng)≥5Pa(0.5mmH2O),以及潔凈室(區(qū))與室外之間應(yīng)≥10Pa(1.0mmH2O)。

對于體外診斷試劑產(chǎn)品而言,《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》規(guī)定,陰性或陽性血清、質(zhì)?;蜓褐破返鹊奶幚聿僮?,生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于10,000級潔凈度級別,并應(yīng)當(dāng)與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓。對于植入性醫(yī)療器械、無菌醫(yī)療器械而言,同級別潔凈室(區(qū))內(nèi),針對不同生產(chǎn)工序也應(yīng)區(qū)別對待,如注塑間與相鄰?fù)墑e功能間應(yīng)有壓差梯度,以防止污染。

(三)潔凈室(區(qū))的氣流組織形式與換氣要求

為了特定目的而在室內(nèi)造成一定的空氣流動狀態(tài)與分布,通常叫做氣流組織。一般來說,空氣自送風(fēng)口進(jìn)入房間后首先形成射入氣流,流向房間回風(fēng)口的是回流氣流,在房間內(nèi)局部空間回旋的則是渦流氣流。為了使工作區(qū)獲得低而均勻的含塵濃度,潔凈室(區(qū))內(nèi)組織氣流的基本原則是:要最大限度地減少渦流;使射入氣流經(jīng)過最短流程盡快覆蓋工作區(qū),希望氣流方向能與塵埃的沉降方向一致;使回流氣流有效地將室內(nèi)灰塵排出室外??梢姖崈糗囬g與一般的空調(diào)車間相比是完全不同的。潔凈室(區(qū))的氣流組織形式和換氣次數(shù)的確定,應(yīng)根據(jù)熱平衡、風(fēng)量平衡以及凈化要求計(jì)算而得到,并取最大值。

潔凈室(區(qū))的氣流組織形式是實(shí)現(xiàn)潔凈環(huán)境的重要保證措施。一般氣流組織形式有非層流方式或?qū)恿鞣绞絻煞N。用高度凈化的空氣把車間內(nèi)產(chǎn)生的粉塵稀釋,叫做非層流方式(亂流方式)。用高度凈化的氣流作為載體,把粉塵排出,叫做層流方式。層流方式有垂直層流和水平層流兩種。從房頂方向吹入清潔空氣通過地平面排出叫垂直層流式,從側(cè)壁方向刮入清潔空氣,從對面?zhèn)缺谂懦鼋兴綄恿魇健y流方式由于換氣次數(shù)的變化潔凈度也隨之變化。

潔凈室(區(qū))的氣流應(yīng)滿足潔凈度和人體健康的要求,如關(guān)鍵工作操作點(diǎn)應(yīng)位于潔凈空氣流的上風(fēng)側(cè),對散發(fā)有害物質(zhì)的工作點(diǎn),人的頭部應(yīng)避免在其空氣流正對的下風(fēng)側(cè)。應(yīng)使?jié)崈羰遥▍^(qū))氣流流向單一。非單向流潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)置操作臺時,其位置應(yīng)遠(yuǎn)離回風(fēng)口。產(chǎn)品也不應(yīng)擺放在回風(fēng)口附近,因?yàn)榛仫L(fēng)口處的潔凈度比較差?;仫L(fēng)口應(yīng)均勻布置在潔凈室(區(qū))的下部,高度應(yīng)低于工作臺面。潔凈室(區(qū))內(nèi)有局部排風(fēng)裝置時,其位置應(yīng)設(shè)在工作室氣流的下風(fēng)側(cè),以免氣流短路。

下面簡單介紹一下不同氣流組織形式的優(yōu)缺點(diǎn)。

1.非單向流方式

(1)優(yōu)點(diǎn):

1)過濾器以及空氣處理簡便;

2)設(shè)備投資費(fèi)用較低;

3)擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模比較容易;

4)與潔凈工作臺聯(lián)合使用時,可以保持較高的潔凈度。

(2)缺點(diǎn):

1)室內(nèi)潔凈度易受作業(yè)人員的影響;

2)易產(chǎn)生渦流有污染微粒在室內(nèi)循環(huán)的可能;

3)換氣次數(shù)低,因而進(jìn)入正常運(yùn)轉(zhuǎn)的時間長、動力費(fèi)用增加;

2.垂直單向流方式

(1)優(yōu)點(diǎn):

1)不受室內(nèi)作業(yè)人數(shù)作業(yè)狀態(tài)的影響,能保持較高的潔凈度;

2)換氣次數(shù)高,幾乎在運(yùn)轉(zhuǎn)的同時就能達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài);

3)塵埃堆積或再飄浮非常少,室內(nèi)產(chǎn)生的塵埃隨氣流運(yùn)行被除去,迅速從污染狀態(tài)恢復(fù)到潔凈狀態(tài)。

(2)缺點(diǎn):

1)安裝終濾器以及交換板麻煩,易導(dǎo)致過濾器密封膠墊破損;

2)設(shè)備投資費(fèi)用較高;

3)擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模困難。

3.水平單向流方式

(1)優(yōu)點(diǎn):

1)因渦流、死角等原因,使塵埃堆積或再飄浮的機(jī)會相對減少;

2)換氣次數(shù)高,因而自身凈化時間短;

3)潔凈室(區(qū))內(nèi)潔凈度不大受作業(yè)人數(shù)和作業(yè)狀態(tài)的干擾。

(2)缺點(diǎn):

1)受風(fēng)面近能保持高潔凈度,但接近吸風(fēng)面,潔凈度則隨之降低;對人員環(huán)境易造成污染;

2)擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模困難;

3)設(shè)備投資費(fèi)用較高;

4)需要完善的衣帽間、工作服清洗間、更衣室、風(fēng)淋室等緩沖系統(tǒng)。

從上述分析可以看出:若把操作室全部凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)成上述層流的方式,則設(shè)備和附加工程投入費(fèi)用較高,因此,在這種情況下可以考慮采用局部層流凈化方式。這樣對潔凈車間大面積的環(huán)境潔凈級別就可以不需要那么高,而且實(shí)際上要使一個潔凈車間的全部潔凈度均都達(dá)到100級是很困難的。

控制微粒污染的途徑主要為三個方面:

一是有效地阻止室外的污染侵入室內(nèi)(或防止室內(nèi)污染逸出室外),最主要途徑是控制室內(nèi)的壓力等;在門窗關(guān)閉的情況下,防止?jié)崈羰遥▍^(qū))外的污染由縫隙摻入潔凈室(區(qū))內(nèi);在門開啟時,保證有足夠的氣流向外流動,盡量削減由開門動作和人的進(jìn)入瞬時帶進(jìn)來的氣流量,并在以后門開啟狀態(tài)下,保證氣流方向是向外的,以便把帶入的污染減小到最低程度。

二是迅速有效地排除室內(nèi)已經(jīng)發(fā)生的污染,最主要途徑是控制氣流組織形式。

三是控制污染源,減少污染發(fā)生量。在較好的氣流組織下,足夠的凈化送風(fēng)量不僅能保證潔凈室(區(qū))的正壓,同時對潔凈系統(tǒng)的自凈時間影響很大。而自凈時間將直接影響潔凈室(區(qū))的動態(tài)性能-“恢復(fù)能力”。最主要途徑是涉及發(fā)生污染的設(shè)備和裝置的管理和進(jìn)入潔凈室(區(qū))的人與物的凈化。一般來說≥100級:人員/面積的比例不大于0.1(即1個操作者/10m2);若不大于100級,則應(yīng)人員/面積的比例不大于0.25(即2.5個操作者/10m2)。

北京藥監(jiān)印發(fā)《北京市醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))檢查要點(diǎn)指南(2023版)》(圖8)

在潔凈室(區(qū))內(nèi)一般采用上送下回的送回風(fēng)方式。上送上回的送回風(fēng)方式雖然在某些空態(tài)測定中可能達(dá)到設(shè)計(jì)的潔凈度級別的要求,但是在動態(tài)時很不利于排除污染,所以是不宜推薦的方式,主要有以下幾個原因:

一是上送上回容易形成某一高度上某一區(qū)域氣流趨向停滯,當(dāng)使微粒的上升力和重力相抵時,易使大微粒(主要是5μm微粒)停留在某一空間區(qū)域,所以對于局部100級情況下不利于排除塵粒和保證工作區(qū)的工作風(fēng)速。

二是容易造成氣流短路,使部分潔凈氣流和新風(fēng)不能參與室內(nèi)的全部循環(huán),因而降低了潔凈效果和衛(wèi)生效果。

三是容易使污染微粒在上升排出過程中污染其經(jīng)過的操作點(diǎn)。導(dǎo)致給產(chǎn)品帶來交叉污染。

但是在潔凈室(區(qū))走廊中由于沒有操作點(diǎn),如用上送上回則一般不存在這種危險(xiǎn)。另外在潔凈室(區(qū))其兩邊房間之間沒有特別的交叉污染的條件下,或在300,000級的低要求潔凈室(區(qū))采用上送上回方式也是可以允許的。

(四)潔凈室(區(qū))的空氣凈化處理

潔凈室(區(qū))的頭等重要任務(wù)就是要控制室內(nèi)空氣中浮游的微粒及細(xì)菌對生產(chǎn)的污染,使室內(nèi)生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求。一般采取的空氣凈化措施主要有三個:首先,是空氣過濾,利用過濾器有效地控制從室外引入室內(nèi)全部空氣的潔凈度,由于細(xì)菌都依附在懸浮顆粒上,在微粒過濾掉的同時也過濾掉了細(xì)菌;其次,是組織氣流排污,在室內(nèi)組織特定形式和強(qiáng)度的氣流,利用潔凈空氣把生產(chǎn)環(huán)境中產(chǎn)生的塵埃污染物不斷稀釋并排除出去;再次,是形成室內(nèi)空氣靜壓,防止外界污染空氣從門及各種縫隙部位侵入室內(nèi)。

進(jìn)入潔凈室(區(qū))的潔凈空氣不僅要有潔凈度的要求,還應(yīng)要有溫濕度的要求,潔凈室(區(qū))溫度一般控制在18~28℃(無特殊要求時),相對濕度為45%~65%之間。為了保證人員的生理要求,潔凈室(區(qū))的新風(fēng)比不應(yīng)小于15%,但針對不同地區(qū)的獨(dú)特氣候特點(diǎn)或排風(fēng)要求較高的空氣凈化系統(tǒng)中可適當(dāng)提高新風(fēng)比。在空氣凈化系統(tǒng)中從吸入新風(fēng)開始,一般分為三級過濾。第一級使用初效過濾器,第二級使用中效或亞高效過濾器,第三級使用高效過濾器。特殊情況下也可能分為四級,即在第三級之后再增加一級高效過濾器,通常情況下是把不同效率的過濾器配合使用。潔凈度為100,000級或高于100,000級的空氣處理應(yīng)采取初效、中效、高效空氣過濾器三級過濾。等于或低于100,000級(300,000級)空氣凈化處理,也可采用亞高效空氣過濾器代替高效空氣過濾器。一般設(shè)計(jì)初、中效兩級過濾器于中央空調(diào)機(jī)組中,高效過濾器位于潔凈室(區(qū))內(nèi),送風(fēng)口把進(jìn)行高效過濾后的潔凈風(fēng)送入潔凈室(區(qū))內(nèi)。

下面介紹過濾器的各自作用:

初效過濾器:主要是濾除大于10μm的塵粒,用于新風(fēng)過濾和對空調(diào)機(jī)組作保護(hù),濾料為WY-CP-200滌淪無紡布,初效過濾器用過的濾材可以水洗再生重復(fù)使用。

中效過濾器:主要是濾除1~10μm的塵埃顆粒,一般置于高效濾器前,風(fēng)機(jī)之后,用于保護(hù)高效濾器。一般為袋式中效濾器,濾材為WZ-CP-2滌綸無紡布。

亞高效過濾器:可濾除小于5μm的塵埃顆粒,濾材一般為玻璃纖維制品。(一般不選用)

高效過濾器:主要用于濾除小于1μm的塵埃顆粒,一般裝于

空氣凈化系統(tǒng)通風(fēng)系統(tǒng)末端,即高效送風(fēng)口上,濾材為超細(xì)玻璃纖維紙,濾塵效率為99.97%以上,高效濾器的特點(diǎn)是效力高、阻力大。

北京藥監(jiān)印發(fā)《北京市醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))檢查要點(diǎn)指南(2023版)》(圖9)

北京藥監(jiān)印發(fā)《北京市醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))檢查要點(diǎn)指南(2023版)》(圖10)

因空氣過濾器是當(dāng)前空氣凈化中最重要的手段,正確選用初中高效過濾器是潔凈度達(dá)標(biāo)的重要因素,據(jù)國外最新研究資料顯示,高效濾器對細(xì)菌(1μm以上的生物體)的穿透率為0.0001%,對病毒(0.3μm以上的生物體)的穿透率為0.0036%,因此對細(xì)菌的濾除率基本上是100%,即通過合格高效過濾器的空氣可視為無菌??諝膺^濾器的性能主要有風(fēng)量、過濾效率、空氣阻力和容塵量,它們是評價(jià)空氣過濾器的四項(xiàng)主要指標(biāo):

1.風(fēng)量:通過過濾器的風(fēng)量=過濾器截面風(fēng)速(m/s)×過濾器截面積(m2)×3600m3/h。

2.過濾效率:在額定風(fēng)量下,過濾器前后空氣含塵濃度N1、N2之差與過濾器前空氣含塵濃度的百分比稱為過濾功率a。用公式表示為:

北京藥監(jiān)印發(fā)《北京市醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))檢查要點(diǎn)指南(2023版)》(圖11)

用穿透率來評價(jià)過濾器的最終效果往往更為直觀。穿透率K是指過濾器后與過濾器前空氣含塵濃度的百分比。用公式表示為:

北京藥監(jiān)印發(fā)《北京市醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))檢查要點(diǎn)指南(2023版)》(圖12)

K值比較明確地反映了過濾后的空氣含塵量,又同時表達(dá)了過濾的效果。例如:兩臺高效過濾器(HEPA)的過濾效率分別是99.99%和99.98%,看起來性能很接近,實(shí)則其穿透率相差一倍。

3.阻力:空氣流經(jīng)過濾器所遇的阻力是HVAC系統(tǒng)總阻力的組成部分。阻力隨濾速的增高而增大。評價(jià)過濾器的阻力須以額定風(fēng)量為前提,過濾器的阻力又隨容塵的增加而升高;新過濾器使用時的阻力叫初阻力,容塵量達(dá)到規(guī)定最大值時的阻力叫終阻力。一般中效與高效過濾器的終阻力大約為初阻力的2倍。

4.容塵量:是在額定風(fēng)量下達(dá)到終阻力時過濾器內(nèi)部的積塵量。

因?yàn)閴m埃粒子常作為細(xì)菌的載體,就這個意義來說,空氣中塵粒愈多,細(xì)菌與之接觸的機(jī)會也愈多,附著于其上的機(jī)會當(dāng)然也就多了,所以潔凈室(區(qū))中除菌的措施主要靠空氣過濾??刂茰p少潔凈室(區(qū))的微生物提高潔凈度應(yīng)盡量減少渦流,避免將工作區(qū)以外的污染帶入工作區(qū),防止灰塵的二次飛揚(yáng),以減少灰塵對工作環(huán)境的污染機(jī)會,為了稀釋空氣中的含塵濃度,要有足夠的通風(fēng)換氣量;工作區(qū)的氣流要盡量均勻,風(fēng)速必須滿足工藝和衛(wèi)生要求,當(dāng)氣流向回風(fēng)口流動時,要使空氣中的灰塵能有效地帶走??偟膩碚f,潔凈室(區(qū))的灰塵主要來源于人員,約占80%~90%,來源于建筑物是次要的僅占10%~15%,來源于凈化送風(fēng)系統(tǒng)的就更少了。

除了上述影響空氣過濾器的主要指標(biāo)之外,這里還要介紹2個概念,一是送風(fēng)量,二是濾網(wǎng)壽命。

1.送風(fēng)量及FFU數(shù)量計(jì)算:

(1)潔凈室(區(qū))的新鮮送風(fēng)量應(yīng)取以下兩項(xiàng)中的最大值

1)補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)量和保證室內(nèi)正壓值所需空氣量之和Qi;

2)保證潔凈室(區(qū))工作人員所需足夠的新鮮空氣量Q(依據(jù)《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》每人每小時新風(fēng)量不小于40m3);

Q=Max(Q1&Q2)或Q=Max(Q1&Q2)+Q泄漏量)

Q泄漏量=μA(△P)0.5

μ-泄漏系數(shù),A-泄漏面積,△P-壓差

(2)FFU數(shù)量=Qs/QFFU額定風(fēng)量

Qs=V*ACH(V-房間體積;ACH-換氣次數(shù))

2.濾網(wǎng)的使用壽命:

當(dāng)過濾網(wǎng)達(dá)到額定容塵量的時候即需要更換。

T=P/N1*10-3Qtη

T-過濾器使用壽命;(d)

P-過濾器容塵量;(g)

N1-過濾器前空氣含塵濃度;(mg/m3)

Q-過濾器的風(fēng)量;(m3/h)

t-過濾器天的工作時間;(h)

η-計(jì)算過濾器的計(jì)重效率

此外、在下列任何一種情況下,應(yīng)更換高效空氣過濾器:

——?dú)饬魉俣冉档阶畹拖薅?。即使更換初效、中效空氣過濾器后,氣流速度仍不能增大。

——高效空氣過濾器的阻力達(dá)到初阻力的1.5~2倍。 

——高效空氣過濾器出現(xiàn)無法修補(bǔ)的滲漏。

(五)潔凈室(區(qū))的消毒控制要求

醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室(區(qū))與其他工業(yè)潔凈室(區(qū))有所不同,應(yīng)按照不同產(chǎn)品的工藝流程和對產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)控制要求來確定潔凈室(區(qū))的消毒方法,特別是在無菌操作生產(chǎn)過程中,不僅要控制空氣中的懸浮狀態(tài)粒子,還要控制活性微生物數(shù),即提供所謂的“無菌操作”環(huán)境,當(dāng)然“無菌”只是相對的,它可以用無菌保證水平來表示。

在醫(yī)療器械實(shí)際生產(chǎn)過程中,因潔凈室(區(qū))的地面、墻面、頂棚、機(jī)器、人體衣服表面等都可能有活性微生物粒子存在,當(dāng)溫濕度適宜時,細(xì)菌即在這些表面進(jìn)行繁殖,并不停的被氣流吹散到室內(nèi)。另外由于機(jī)器的運(yùn)行、人員的進(jìn)出,建筑物的表面均會產(chǎn)生塵粒,從而滋生細(xì)菌并極易被再吹落,特別是人員的污染幾乎是唯一的細(xì)菌來源,因此要定期的對潔凈室(區(qū))進(jìn)行消毒滅菌。潔凈室(區(qū))的室內(nèi)建筑材料、潔凈工作服的洗滌、晾干、包裝等必須在相應(yīng)地潔凈環(huán)境中進(jìn)行。無菌操作工作服要經(jīng)過高溫消毒滅菌;人員、設(shè)備、儀器等其他物資進(jìn)入潔凈室(區(qū))應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的清潔、消毒和滅菌處理。

常見的表面消毒方法有紫外線消毒、臭氧消毒、消毒劑噴灑等方法。消毒是殺滅或清除傳播媒介上病原微生物,使其達(dá)到無害化的處理,因此生產(chǎn)企業(yè)必須制定消毒規(guī)程,并要定期對其效果進(jìn)行驗(yàn)證。

1.紫外線消毒

紫外線消毒燈為生產(chǎn)企業(yè)普遍采用,主要用在潔凈工作臺、層流罩、物料傳遞窗、風(fēng)淋室乃至整個潔凈房間的消毒,當(dāng)紫外線波長為136~390nm時,以253nm的殺菌力最強(qiáng),但紫外線穿透力極弱且存在照射死角,因此消毒時必須使消毒部位充分暴露于紫外線。一般情況下,生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)參照紫外線消毒燈說明書中的壽命要求使用。

2.臭氧消毒

臭氧廣泛存在于自然界中,臭氧的消毒原理是:臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定,很快自行分解成氧(O2)和單個氧原子(O),后者具有很強(qiáng)的活性,對細(xì)菌具有極強(qiáng)的氧化作用,臭氧氧化分解了細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須的酶,從而破壞其細(xì)胞膜將它殺死。臭氧不但對各種細(xì)菌(包括肝炎病毒、大腸桿菌、綠膿桿菌及雜菌等)有極強(qiáng)的殺滅能力,而且對殺死霉菌也很有效。采用20mg/m3濃度的臭氧,作用30min,對自然菌的殺滅率達(dá)到90%以上。用臭氧消毒空氣,必須是在封閉空間,且室內(nèi)無人條件下進(jìn)行,消毒后至少過30min才能進(jìn)入。

對臭氧消毒效果的驗(yàn)證中需確認(rèn)和校正的臭氧發(fā)生器技術(shù)指標(biāo),主要有:臭氧產(chǎn)量、臭氧濃度和時間定時器,并通過驗(yàn)證檢查細(xì)菌數(shù)來確定消毒時間。

3.消毒劑噴灑

潔凈室(區(qū))的墻面、天花板、門、窗、機(jī)器設(shè)備、儀器、操作臺、車、桌、椅等表面以及人體雙手在日常生產(chǎn)時,應(yīng)定期進(jìn)行清潔并用消毒劑噴灑。常見的消毒劑有異丙醇(75%)、乙醇(75%)、戊二醛、新潔爾滅等。在噴灑期間空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)停止工作。無菌實(shí)驗(yàn)室用的消毒劑必須用0.22μm的濾膜過濾后方能使用。消毒劑應(yīng)定期輪換使用。

(六)潔凈室(區(qū))的排水控制要求

潔凈室(區(qū))排水系統(tǒng)系指室內(nèi)排水系統(tǒng)。室內(nèi)排水系統(tǒng)的任務(wù)是把零件清洗與衛(wèi)生器具和生產(chǎn)設(shè)備排除的污水迅速排到室外排水管道中去,同時需防止室外排水管道中的污染氣體、液體和動物等進(jìn)入室內(nèi),產(chǎn)生污染。因此潔凈室(區(qū))的排水系統(tǒng)也是極其重要的。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)所產(chǎn)生的污水一般有兩大類:

一是生活污水,包括衛(wèi)生潔具、洗手設(shè)施、淋浴設(shè)施及其他日常生活等排出的污水;

二是生產(chǎn)廢水,是指生產(chǎn)過程中所產(chǎn)生的污水和廢水,包括產(chǎn)品零件清洗,工裝設(shè)備及工位器具和容器的清洗用水、工藝?yán)鋮s用水等。

無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室(區(qū))內(nèi)排水必須遵守有關(guān)規(guī)定,采取的措施主要有:

1.100級的潔凈室(區(qū))內(nèi)不應(yīng)設(shè)置水斗和地漏,10,000級的潔凈室(區(qū))應(yīng)避免安裝水斗和地漏,在其它級別的潔凈室(區(qū))中應(yīng)把水斗及地漏的數(shù)量減少到最低程度;

2.潔凈室(區(qū))內(nèi)與下水管道連接的設(shè)備、清潔器具和排水設(shè)備的排出口以下部位應(yīng)設(shè)計(jì)水彎或水封裝置,以有效防止微生物等的污染;

3.潔凈室(區(qū))內(nèi)的地漏,要求材質(zhì)內(nèi)表面光潔不易腐蝕,不易結(jié)垢,有密封蓋,開啟方便,能防止廢水、廢氣倒灌,必要時還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝要求,灌以消毒劑進(jìn)行消毒滅菌,從而可以較好地防止污染;

4.生產(chǎn)中產(chǎn)生的酸堿清洗廢水亦應(yīng)設(shè)置專用管道,應(yīng)采用耐腐蝕的不銹鋼管道、PVC塑料管或ABS工程塑料管引至酸、堿處理裝置。

總之,潔凈室(區(qū))應(yīng)盡量避免安裝水斗和下水道,而無菌操作區(qū)則應(yīng)絕對避免。如確實(shí)需要安裝,則應(yīng)在工程設(shè)計(jì)時要充分考慮其安裝位置并便于維護(hù)、清洗,使微生物的污染降低到最小的程度。

(七)潔凈室(區(qū))環(huán)境監(jiān)測項(xiàng)目及指標(biāo)要求

本部分中關(guān)于潔凈室(區(qū))環(huán)境監(jiān)測應(yīng)按照《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY/T 0033-2000)標(biāo)準(zhǔn)出具潔凈室(區(qū))環(huán)境檢測報(bào)告。

體外診斷試劑產(chǎn)品應(yīng)參照表4《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY/T 0033-2000)中環(huán)境監(jiān)測項(xiàng)目執(zhí)行。

1.溫濕度和靜壓差

一般情況下,溫濕度和靜壓差是日常監(jiān)測項(xiàng)目,在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中應(yīng)隨時檢查溫濕度、靜壓差應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)。

值得注意的是,溫濕度的要求應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng),無特殊要求時,溫度應(yīng)當(dāng)控制在18~28℃,相對濕度控制在45%~65%。主要考慮醫(yī)療器械產(chǎn)品的種類繁多,生產(chǎn)工藝過程中可能存在有在不同溫度或濕度環(huán)境要求下進(jìn)行生產(chǎn)的情況,如膠體金試劑、酶聯(lián)免疫試劑的工序中可能存在的干燥環(huán)境。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)充分考慮產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的需要,具體規(guī)定潔凈間里的溫濕度要求。

《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY/T 0033-2000)中規(guī)定:空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5Pa,潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10Pa。但要注意,對于同級別潔凈室(區(qū))內(nèi),針對不同生產(chǎn)工序也應(yīng)區(qū)別對待,如注塑間與相鄰?fù)墑e功能間應(yīng)有壓差梯度,以防止污染。

2.風(fēng)速或換氣次數(shù)

一般來說,潔凈室(區(qū))的換氣次數(shù)越高,室內(nèi)的空氣質(zhì)量就越好。不同的潔凈等級要求,空氣循環(huán)次數(shù)要求不同,潔凈等級越高,需要的單位時間內(nèi)循環(huán)次數(shù)越多。在空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)時,應(yīng)當(dāng)依據(jù)規(guī)范擬定合理的換氣次數(shù),計(jì)算出需要的循環(huán)風(fēng)量、排風(fēng)量、新風(fēng)量等參數(shù)進(jìn)行設(shè)備選型。換氣次數(shù)無法通過儀器直接測量得到,需要使用風(fēng)量計(jì)或風(fēng)速儀對進(jìn)入潔凈區(qū)域的潔凈空氣進(jìn)行測量,并與該潔凈區(qū)域的房間容積計(jì)算后得到。而對100級潔凈區(qū)域需要測量潔凈空氣單向流的風(fēng)速。

北京藥監(jiān)印發(fā)《北京市醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))檢查要點(diǎn)指南(2023版)》(圖13)

3.塵埃顆粒數(shù)、沉降菌和浮游菌

《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》(GB50073-2013)標(biāo)準(zhǔn)對潔凈室(區(qū))的塵埃顆粒數(shù)及微生物菌落數(shù)的檢測都規(guī)定了相關(guān)的要求,正常情況下潔凈室(區(qū))狀態(tài)一般分為空態(tài)、靜態(tài)和動態(tài)三種:

空態(tài):已經(jīng)建造完成并可以投入使用的潔凈室(區(qū))。它具備所有有關(guān)的服務(wù)和功能。但是,在設(shè)施內(nèi)沒有操作人員操作的設(shè)備。

靜態(tài):各種功能完備、設(shè)定安裝妥當(dāng),可以按照設(shè)定使用或正在使用的潔凈室(區(qū)),但是設(shè)施內(nèi)沒有操作人員。

動態(tài):處于正常使用的潔凈室(區(qū)),服務(wù)功能完善,有設(shè)備和人員從事正常的生產(chǎn)工作。

潔凈室(區(qū))建設(shè)完工后應(yīng)對整體工程項(xiàng)目進(jìn)行驗(yàn)證,以確認(rèn)是否達(dá)到規(guī)定的設(shè)計(jì)要求。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證通常是由安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)組成的,其中設(shè)備安裝、儀器儀表的校正屬于安裝確認(rèn),性能確認(rèn)是作最后的判斷。在生產(chǎn)環(huán)境驗(yàn)證中性能確認(rèn)是對凈化系統(tǒng)是否能達(dá)到規(guī)定的潔凈級別做出判斷;醫(yī)療器械工業(yè)潔凈室(區(qū))的潔凈度主要包括塵埃和微生物兩個方面,因此潔凈度的測定主要是對塵埃粒子和微生物菌落數(shù)的測定。

(1)懸浮粒子的測定

懸浮粒子的測定可參見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測試方法》(GB/T16292-2010)標(biāo)準(zhǔn),主要采用自動粒子計(jì)數(shù)法。

自動粒子計(jì)數(shù)法是把潔凈室(區(qū))中粒徑大于等于0.5μm的粒子,按懸浮狀態(tài)連續(xù)計(jì)數(shù)的方法測定。

(2)微生物菌落數(shù)的測定

由于微生物均是附著在懸浮粒子上,故判斷潔凈室(區(qū))是否達(dá)到規(guī)定的潔凈度需要測量環(huán)境中的微生物數(shù)量。微生物菌落數(shù)的測定有浮游菌和沉降菌兩種測定方法。兩種方法所用檢測設(shè)備、工具不同,判定標(biāo)準(zhǔn)也不同。應(yīng)根據(jù)實(shí)際需要選擇測定方法。

(八)檢測設(shè)備

生產(chǎn)無菌、植入性醫(yī)療器械和體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備環(huán)境監(jiān)測能力,具有相適應(yīng)的檢測設(shè)備,檢測設(shè)備一般包括塵埃粒子計(jì)數(shù)器、風(fēng)速儀、溫濕度計(jì)、壓差表等。日常環(huán)境監(jiān)測應(yīng)由本企業(yè)獨(dú)立完成,不得委托檢測。

(九)檢測狀態(tài)

一般情況下,生產(chǎn)企業(yè)可在靜態(tài)環(huán)境下進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測,必要時進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測。

(十)檢測周期

一般情況下,生產(chǎn)企業(yè)宜定期委托有資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測,當(dāng)影響產(chǎn)品的主要因素,如工藝、工裝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備發(fā)生改變時,生產(chǎn)一定周期后,以及進(jìn)行了潔凈室(區(qū))改擴(kuò)建,均應(yīng)進(jìn)行重新驗(yàn)證或確認(rèn)。

(十一)檢測方法

檢測前潔凈室(區(qū))的空氣凈化系統(tǒng)宜至少運(yùn)行30min,如開紫外消毒燈等消毒設(shè)備應(yīng)在檢測前15min關(guān)閉。

1.溫度、相對濕度的檢測

設(shè)備:溫度的檢測可采用玻璃溫度計(jì)、數(shù)字式溫濕度計(jì);濕度的檢測可采用干濕球溫度計(jì)、數(shù)字式溫濕度計(jì)、電容式濕度檢測儀等;

方法:《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》(GB 50591-2010);

檢測點(diǎn):可在送回風(fēng)口處或在工作區(qū)具有代表性的地方布置。測點(diǎn)一般應(yīng)布置在距墻面大于0.5m、距地面0.8m的同一高度上;也可根據(jù)檢測區(qū)的大小,分別布置在距地面不同高度的幾個平面上。

2.風(fēng)速和換氣次數(shù)的檢測

設(shè)備:風(fēng)速儀、風(fēng)量罩;

方法:《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》(GB 50591-2010);

檢測點(diǎn):對于單向流潔凈室,可采用送風(fēng)面的截面平均風(fēng)速和截面積乘積的方法確定送風(fēng)量。垂直單向流潔凈室的測定截面取距地面0.8m的無阻隔面的水平截面;水平單向流潔凈室的測定截面取距送風(fēng)面0.5m的垂直于地面的截面。測點(diǎn)數(shù)應(yīng)不少于20個,均勻布置。

對于非單向流潔凈室,可采用風(fēng)量罩直接測量得出風(fēng)量值,測量時應(yīng)將風(fēng)量罩口完全罩住過濾器或出風(fēng)口,風(fēng)量罩面積應(yīng)與風(fēng)口面積對中,風(fēng)量罩邊與接觸面應(yīng)嚴(yán)密無泄漏。當(dāng)選用套管法時,將輔助風(fēng)管連接于過濾器風(fēng)口外部,在套管出口平面上均勻劃分小方格,方格邊長不大于200mm,在方格中心設(shè)測點(diǎn),最少測點(diǎn)數(shù)不少于6點(diǎn),測量截面平均風(fēng)速,乘以測量截面面積得出風(fēng)量。

其中換氣次數(shù)與風(fēng)速的轉(zhuǎn)換關(guān)系如下:

北京藥監(jiān)印發(fā)《北京市醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))檢查要點(diǎn)指南(2023版)》(圖14)

3.靜壓差的檢測

設(shè)備:壓差計(jì);

方法:《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》(GB 50591-2010);

檢測點(diǎn):宜從平面上最里面的房間依次向外測定相鄰想通房間的壓差,直至測出潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)、室外環(huán)境之間的壓差。

4.塵埃數(shù)的檢測

設(shè)備:粒子計(jì)數(shù)器;

方法:《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測試方法》(GB/T16292-2010)

檢測點(diǎn):在靜態(tài)時,懸浮粒子采樣點(diǎn)數(shù)及其分布應(yīng)力求均勻;在動態(tài)時,懸浮粒子采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及關(guān)鍵工序設(shè)置。采樣點(diǎn)一般在離地面0.8m高度的水平面上均勻布置,也可在離地面0.8m~1.5m高度的區(qū)域內(nèi)分層布置,但每層不少于5點(diǎn)。最少采樣點(diǎn)數(shù)目可符合表11的要求

北京藥監(jiān)印發(fā)《北京市醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))檢查要點(diǎn)指南(2023版)》(圖15)

注:表中的面積,對于單向流潔凈室(區(qū)),是指送風(fēng)口表面積 ;對于亂流潔凈實(shí)是指房間的面積。

5.微生物的檢測

1) 浮游菌的測定

a.浮游菌的測定是通過收集懸浮在空氣中的生物性微粒子,通過專門的培養(yǎng)基,在適應(yīng)的生長條件下,讓其繁殖到可見的菌落進(jìn)行計(jì)數(shù),從而判定潔凈環(huán)境中單位體積空氣中菌落數(shù)的多少。浮游菌的測定可參見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測試方法》(GB/T 16293-2010)。

b.浮游菌測定需有專門的采樣器、真空抽氣泵等設(shè)備,浮游菌采樣器常用撞擊法中的狹縫式采樣器。

c.采用的浮游菌采樣器必須要有流量計(jì)和定時器,并嚴(yán)格按儀器說明書的要求定期進(jìn)行校驗(yàn)和操作。

d.浮游菌測定的采樣點(diǎn)及數(shù)目與懸浮粒子測定相同,即在同懸浮粒子相同的測定點(diǎn)采樣。

e.浮游菌測定的最少采樣點(diǎn)數(shù)同時還應(yīng)符合表12的要求,最小采樣量的要求符合表13,浮游菌結(jié)果評定參見相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。

北京藥監(jiān)印發(fā)《北京市醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))檢查要點(diǎn)指南(2023版)》(圖16)

北京藥監(jiān)印發(fā)《北京市醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))檢查要點(diǎn)指南(2023版)》(圖17)

2)沉降菌的測定

a.沉降菌測定主要用φ90培養(yǎng)皿和各種培養(yǎng)基,可根據(jù)培養(yǎng)目的使用大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基(TSA)或沙氏培養(yǎng)基(SDA)或經(jīng)驗(yàn)證的培養(yǎng)基。

b.沉降菌測定其培養(yǎng)皿應(yīng)布置在具有代表性的地方和氣流擾動最小的地方,沉降菌的測定可參見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法》(GB/T 16294-2010)。

c.采樣方法及培養(yǎng):將培養(yǎng)皿按要求放置后,打開平皿蓋,使培養(yǎng)基表面暴露30分鐘后,將平皿蓋蓋上,然后在30~35℃的條件下(可用恒溫培養(yǎng)箱)培養(yǎng)48小時后計(jì)數(shù)。

d.沉降菌測定的采樣點(diǎn)及數(shù)目在符合懸浮粒子采樣點(diǎn)要求的同時,還應(yīng)符合表13的要求。不論面積大小,作為一個被測對象,都應(yīng)該滿足以上要求。

(十二)檢測注意事項(xiàng)

在進(jìn)行測試之前,應(yīng)先確定待測區(qū)域、測試狀態(tài)、儀器設(shè)備、測試規(guī)程、采樣點(diǎn)位置、評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)以及相關(guān)注意事項(xiàng);建立環(huán)境監(jiān)測程序,這樣才能證實(shí)設(shè)備以及產(chǎn)品的接觸環(huán)境是潔凈和衛(wèi)生的,并可以確定潛在的污染物是否能被控制到適當(dāng)水平;所有儀器設(shè)備在未進(jìn)入被測區(qū)域時,應(yīng)保證其符合性、有效性和已完成清潔,或在相應(yīng)的潔凈室(區(qū))內(nèi)準(zhǔn)備和存放(用保護(hù)罩或其它適當(dāng)?shù)赝庹直Wo(hù)儀器);測試人員在測試時必須穿戴符合被測環(huán)境級別的潔凈工作服或無菌工作服;在測試時應(yīng)避免膚屑、微生物或人體皮膚上的油造成潛在的污染。

四、潔凈室(區(qū))驗(yàn)證要求

潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證應(yīng)包括室內(nèi)系統(tǒng)及設(shè)施,如凈化空氣、工藝用水等系統(tǒng)及設(shè)施的設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn),運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。系統(tǒng)及設(shè)施的安裝確認(rèn)包括各分部工程的外觀檢查和單機(jī)試運(yùn)轉(zhuǎn),系統(tǒng)及設(shè)施的運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)在安裝確認(rèn)合格后進(jìn)行,內(nèi)容包括帶冷(熱)源的系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn),并不應(yīng)少于8小時,潔凈室(區(qū))的綜合性能確認(rèn)要求見下表。

北京藥監(jiān)印發(fā)《北京市醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))檢查要點(diǎn)指南(2023版)》(圖18)

具體驗(yàn)證要求可參考《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》(GB 50457-2019)標(biāo)準(zhǔn)附錄C。

五、潔凈室(區(qū))運(yùn)行管理和日常維護(hù)要求

總體要求:空氣凈化系統(tǒng)向潔凈室(區(qū))輸送潔凈空氣,以控制和調(diào)節(jié)潔凈室(區(qū))內(nèi)的溫度、濕度、新鮮空氣量、靜壓差、塵埃數(shù)、菌落數(shù)等環(huán)境參數(shù)。各級別潔凈度的空氣凈化處理一般應(yīng)采取初效、中效、高效過濾器三級過濾。空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)時應(yīng)合理布置送風(fēng)口和回風(fēng)口。凡工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)或氣體的生產(chǎn)工序不應(yīng)利用回風(fēng),還應(yīng)設(shè)局部排風(fēng)裝置,排風(fēng)裝置應(yīng)有防倒灌措施。送風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖,系統(tǒng)的開啟程序?yàn)橄乳_送風(fēng),再開回風(fēng)和排風(fēng)機(jī),關(guān)閉時聯(lián)鎖程序應(yīng)相反?;仫L(fēng)口必須有初效過濾器,以防止在關(guān)閉風(fēng)機(jī)時,外界空氣中的塵埃倒灌入潔凈室(區(qū))??諝鈨艋到y(tǒng)新風(fēng)口處應(yīng)無障礙物、粉塵及有害氣體,保證空氣清新,流通。初、中效過濾器的濾材應(yīng)視情況定期清洗,晾干后可重復(fù)使用;高效過濾器如發(fā)現(xiàn)風(fēng)速降至最低限,經(jīng)清洗或更換初、中效過濾器后風(fēng)速仍不能提高,或出現(xiàn)無法修補(bǔ)的滲漏應(yīng)予以更換。

(一)潔凈室(區(qū))運(yùn)行管理

1.空氣凈化系統(tǒng)的使用規(guī)定:應(yīng)包括工作前的開機(jī)時間、中斷一定時間的再使用的自凈時間的規(guī)定—必要時具備驗(yàn)證報(bào)告。

2.確定環(huán)境檢測的項(xiàng)目、指標(biāo)、頻次、方法:內(nèi)容參見《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(YY/T 0033-2000)。

3.潔凈室(區(qū))的衛(wèi)生(清洗、消毒)管理規(guī)定:應(yīng)包括車間里的空氣、墻、臺面、工位器具、周轉(zhuǎn)箱等的清洗或消毒方法和頻次以及潔具的管理。

4、潔凈室(區(qū))的物流管理規(guī)定:應(yīng)包括物料進(jìn)出潔凈室(區(qū))的規(guī)定。

5、凈化車間里的人員衛(wèi)生管理規(guī)定:應(yīng)包括人員進(jìn)出以及在凈化車間中的衛(wèi)生管理規(guī)定以及服裝清洗消毒的管理。

(二)潔凈室(區(qū))日常維護(hù)

1.定期進(jìn)行空氣凈化系統(tǒng)設(shè)備的維護(hù)和保養(yǎng):包括空氣凈化系統(tǒng)的檢修、以及相關(guān)部件的維護(hù)管理,如可能的電機(jī)、傳感器等。

2.定期對空氣凈化系統(tǒng)的功能進(jìn)行檢測和保養(yǎng):對初、中、高效過濾器的保養(yǎng),包括清洗、更換。

3.空氣凈化系統(tǒng)功效的維護(hù):可通過送風(fēng)量的大?。〒Q氣次數(shù))進(jìn)行監(jiān)測。

4.配套空氣凈化系統(tǒng)使用的其他設(shè)備的管理:如空氣凈化器、臭氧消毒器等的管理。

5.潔凈室(區(qū))的排水:具體驗(yàn)證要求可參考《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》(GB 50457-2019)中第10.3條。

注:采用無菌加工技術(shù)生產(chǎn)醫(yī)療器械的企業(yè),在潔凈室(區(qū))管理方面除符合上述要求外,還應(yīng)滿足《醫(yī)療保健產(chǎn)品的無菌加工 第1部分:通用要求》(YY/T0567.1-2013)標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。


附件2

參考依據(jù)

1.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的公告》(原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號)

2.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械的公告》(原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年第101號)

3.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械的公告》(原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年第102號)

4.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑的公告》(原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年第103號)

5.《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》(GB 50457-2019)

6.《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY/T 0033-2000)

7.《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》(GB 50073-2013)

8.《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》(GB 50591-2010)

9.《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測試方法》(GB/T 16292-2010)

10.《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測試方法》(GB/T 16293-2010)

11.《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法》(GB/T 16294-2010)

12.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第1部分:按粒子濃度劃分空氣潔凈度等級》(GB/T 25915.1-2021)

13.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第2部分:潔凈室空氣粒子濃度的監(jiān)測》(GB/T 25915.2-2021)

14.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第3部分:檢測方法》(GB/T 25915.3-2010)

15.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第4部分:設(shè)計(jì)、建造、啟動》(GB/T 25915.4-2010)

16.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第5部分:運(yùn)行》(GB/T 25915.5-2010)

17.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第6部分:詞匯》(GB/T 25915.6-2010)

18.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 生物污染控制 第1部分:一般原理和方法》(GB/T 25916.1-2010)

19.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 生物污染控制 第2部分:生物污染數(shù)據(jù)的評估與分析》(GB/T 25916.2-2010)

20.《醫(yī)療保健產(chǎn)品的無菌加工 第1部分:通用要求》(YY/T 0567.1-2013)

21.《Ⅱ級生物安全柜》(YY 0569-2011)

22.《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)與質(zhì)量管理講義》,國家藥品監(jiān)督管理局(2000年)

23.《藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈技術(shù)與衛(wèi)生管理》,南京出版社(1993年)

24.《藥廠潔凈室設(shè)計(jì)、運(yùn)行與GMP認(rèn)證》,同濟(jì)大學(xué)出版社(2011年)

25.《無菌醫(yī)療器械質(zhì)量控制與評價(jià)(第2版)》,蘇州大學(xué)出版社(2019年)

26.《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)與潔凈廠房的建設(shè)》,CMD(2009年)

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